Фотодинамическая терапия в ветеринарии

На сегодняшний день возможности современной онкологии мелких домашних животных значительно расширились с появлением фотодинамической терапии (ФДТ).

Фотодинамическая терапия в ветеринарии - это новый перспективный метод лечения опухолей без операции.

Фотодинамическая терапия является альтернативой лучевой терапии и хирургическому лечению при ряде заболеваний опухолевой природы. Метод ФДТ выгодно отличается от традиционных методов лечения злокачественных опухолей (хирургической операции, лучевой и химиотерапии) высокой избирательностью поражения, отсутствием риска хирургического вмешательства, тяжелых местных и системных осложнений лечения, возможностью многократного повторения при необходимости лечебного сеанса.


Показания для фотодинамической терапии в ветеринарии:

1. Аденома и аденокарцинома перианальных желез;
2. Аденомы мейбомиевых желез в области каймы верхнего или нижнего века;
3. Аденокарцинома церуминозных желез у котов и кошек, без метастазов в регионарные лимфатические узлы;
4. Базальноклеточный рак кожи при неудобной локализации;
5. Плоскоклеточный рак языка;
6. Рак гортани;
7. Метастатический плеврит у собак и кошек;
8. Плоскоклеточный рак носовой полости;
9. Опухоли спинного и головного мозга;
10. Опухоли стенки мочевого пузыря.


А также животные с другими патологиями:

1. Аутоиммунный стоматит кошек;
2. Вирусный папилломатоз ротовой полости собак;
3. Аутоиммунные артропатии у собак;
4. Гидроцефалия;
5. Трофические язвы кожи;
6. Новообразования кожи, верифицированные как хроническое неспецифическое воспаление.



Описание метода

ФДТ - это двухкомпонентный метод лечения. Одним компонентом является фотосенсибилизатор, накапливающийся в опухоли и задерживающийся в ней дольше, чем в нормальных тканях. Другим компонентом ФДТ является световое воздействие. При локальном облучении опухоли светом определенной длины волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора, в опухоли начинается фотохимическая реакция с образованием синглетного кислорода и кислородных свободных радикалов, оказывающих токсическое действие на опухолевые клетки. Опухоль резорбируется и постепенно замещается соединительной тканью.

Фотосенсибилизатор «Фотодитазин» обладает высокой селективностью к опухолевым клеткам (отношение концентрации в опухоли и нормальной ткани составляет 10:1), низким накоплением в здоровых тканях (через сутки в организме животного остается 6% от введенного количества), низкой токсичностью и быстрым выведением из организма, высоким квантовым выходом синглетного кислорода. Благодаря быстрому накоплению в опухоли с высоким градиентом контрастности между опухолевой и нормальной тканью, «Фотодитазин» позволяет сократить всю лечебную процедуру до 2 - 3 часов. Фотодинамическая терапия в ветеринарии проводится под наркозом.


Методика фотодинамической терапии предполагает 4 этапа:

  • Внутривенное введение «Фотодитазина» в затемнённом помещении;
  • Накопление «Фотодитазина» в опухоли;
  • Перед воздействием лазера местная инфильтрация опухоли препаратом «Фотодитазин»;
  • Облучение опухоли лазером. Время этого этапа зависит от размеров, локализации и формы опухоли;
  • Заживление.



Фотодинамическая терапия в ветеринарии имеет следующие преимущества:

  • ФДТ применяется, когда хирургическая операция невозможна из-за тяжелых сопутствующих заболеваний или распространенности опухолевого процесса. Следовательно, если у животного имеется злокачественная опухоль, которую нельзя удалить хирургически, ФДТ еще может быть применена для лечения таких опухолей;
  • Применение ФДТ в предоперационный период позволяет уменьшить объема резекции, повысить радикализм операции и улучшить результаты лечения;
  • Применения ФДТ в качестве адъювантной местной терапии после хирургического удаления опухоли. Известно, что во многих случаях после резекции солидных образований остаются микроскопические очаги рака, которые могут привести к развитию рецидива или даже метастазов. Для снижения риска местного рецидива в послеоперационном периоде применяется ФДТ;
  • ФДТ селективна. Фотосенсибилизатор избирательно накапливается в опухоли и почти не задерживается в окружающих опухоль нормальных тканях. Благодаря этому, в процессе ФДТ при локальном облучении красным светом избирательно (селективно) повреждается раковая опухоль, и не повреждаются окружающие ткани;
  • ФДТ позволяет избежать системного (общего) воздействия на организм животного, наблюдаемого, например, при химиотерапии опухолей. Лечение происходит только в том месте, куда направлен свет, следовательно, организм больного не подвергается нежелательному общему воздействию;
  • Возможностью многократного повторения при необходимости лечебного сеанса и сочетанием в одной процедуре флюоресцентной диагностики и лечебного воздействия;
  • ФДТ имеет низкую стоимость. ФДТ - это неинвазивный или минимально инвазивный, щадящий, локальный, недорогой метод лечения многих разновидностей злокачественных опухолей (первичных, рецидивных, метастатических).




Статьи(читать все):

Травматология

ФДТ с гелем «Фотодитазин» успешно применяется в комплексном лечении следующих повреждений:

  • пролежней;
  • огнестрельных ран мягких тканей;
  • трофических язв;
  • гнойных ран;
  • длительно не заживающих ран.

Лечение таких травм вызывает значительные трудности и требует применения системных и топических препаратов разных фармакологических групп. Техническая простота выполнения, патогенетическая обоснованность и высокая эффективность выгодно отличают ФДТ в сравнении с традиционными методами лечения.

По данным клинических, планиметрических и морфологических исследований, ФДТ с гелем «Фотодитазин» 1% при лечении язв способствует ускорению
очищения ран от девитализированных тканей, нормализации микроциркуляторных нарушений, усилению фагоцитоза, стимуляции пролиферации фибробластов, созревания грануляционной ткани и эпителизации язвенного дефекта.

Комплексное лечение больных с длительно не заживающими ранами с использованием высокоэнергетического лазерного излучения, лазерной ФДТ, низкоинтенсивной лазерной терапии и биологически активных раневых покрытий по данным клинических, патофизиологических, цитологических, гистологических, микробиологических и биофизических исследований является патогенетически обоснованным, высокоэффективным и в 1,5 - 2 раза сокращает сроки рубцевания и эпителизации длительно не заживающих ран.


Статьи(читать все):

Ортопедия

Министерством здравоохранения и социального развития РФ одобрены и разрешены к широкому применению в практическом здравоохранении следующая медицинская технология с использованием в травматологии фотосенсибилизатора «ФОТОДИТАЗИН®»:

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СУСТАВОВ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Показания:

  • Ювенильный хронический артрит;
  • Ювенильный ревматоидный артрит;

В данный момент в нескольких медицинских учреждениях России проводится экспериментальная и клиническая оценка эффективности применения фотодинамической терапии с препаратом «Фотодитазин®» в травматологии и ортопедии.

В процессе работы разрабатывались и совершенствовались методики фотодинамической терапии с препаратом «Фотодитазин®» (гель-пенетратор светового излучения) при травмах и дегенеративно-дистрофических поражениях коленного, плечевого и лучезапястного суставов.

Фотодинамическая терапия в косметологии

Фотодинамическая терапия в косметологии
Министерством здравоохранения и социального развития РФ одобрены и разрешены к широкому применению в практическом здравоохранении следующие медицинские технологии с использованием в косметологии препарата «ФОТОДИТАЗИН®»:

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ВУЛЬГАРНЫХ УГРЕЙ

Показания:

  • Вульгарные угри различной локализации и степени выраженности.


ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В КОРРЕКЦИИ ИНВОЛЮЦИОННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ КОЖИ

Показания:
  • Папилломы кожи;
  • Кератозы кожи;
  • Структурные изменение эпидермиса и дермы;
  • Ритиды;
  • Эластоз;
  • Расширенные поры;
  • Гипертрофические рубцы;


ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПСОРИАЗА И ДЕРМАТОЗОВ КОЖИ

Показания:
  • Псориатические высыпания на коже больных псориазом;
  • Непереносимость лекарственных препаратов;
  • Отказ больного от традиционных методов лечения.

    Высокая эффективность применения препарата достигается за счет накопления фотосенсибилизатора в клеточных структурах кожи, имеющих различные виды повреждений наружных мембран, старые и атипичные клетки, быстро профилирующие, пораженные вирусной или бактериальной микрофлорой.
    Взаимодействие световой энергии, доставленной к клеточным структурам кожи, с накопленным в них фотосенсибилизатором «ФОТОДИТАЗИН®», приводит к развитию в них фотодинамического процесса, вызывая деструкцию основных клеточных структур, в том числе развитие процессов апаптоза, индуцируя при этом рост популяции здоровых молодых клеток кожи (типа фибробластов), а взаимодействие белков плазмы крови, фотосенсибилизатора и световой энергии усиливает гуморальный иммунитет за счет синтеза цитокинов и интерлейкинов.

    Способ работы с препаратом «ФОТОДИТАЗИН®» прост в исполнении и не доставляет пациентам неприятных ощущений. Он заключается в том, что пациенту предварительно проводят очистку кожи от наружных загрязнений и затем наносят на очищенную поверхность гель «ФОТОДИТАЗИН®» в виде аппликации. Через 20 минут гель тщательно смывается и с помощью лазерных приборов, работающих в непрерывном режиме, через специальные рассеивающие насадки облучают подготовленную поверхность кожи при длине волны 662нм. По завершении облучения проводят массаж вдоль линий мышечного каркаса и наносят успокаивающий или увлажняющий крем.

    Кроме того, гелем «ФОТОДИТАЗИН®» можно проводить омоложение кожи. При этом курс включает одну или несколько процедур, в зависимости от состояния кожи, с интервалом между ними 3 дня.

    Омоложение кожи связано с тем, что после проведения ФДТ кожа лучше регенерируется. Старые клетки быстро отмирают, на их месте образуются новые и здоровые, улучшается микроциркуляция крови, вырабатывается коллаген, кожа получает больше питания и постепенно восстанавливается.

    ФДТ способствует:
    • сужению пор и уменьшению работы сальных желез;
    • выравниванию рельефа кожи;
    • разглаживанию морщин;
    • устранению дряблостей;
    • лечению (профилактике) акне;
    • выравниванию овала лица.

    Фотодинамическая терапия в косметологииФотодинамическая терапия в косметологии








    Статьи:

Дерматология

Министерством здравоохранения и социального развития РФ одобрены и разрешены к широкому применению в практическом здравоохранении следующие медицинские технологии с использованием в дерматологии препарата «ФОТОДИТАЗИН®»:

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПСОРИАЗА И ДЕРМАТОЗОВ КОЖИ

Показания:
  • Псориатические высыпания на коже больных псориазом;
  • Непереносимость лекарственных препаратов;
  • Отказ больного от традиционных методов лечения.


ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ВУЛЬГАРНЫХ УГРЕЙ

Показания:
  • Вульгарные угри различной локализации и степени выраженности.


ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В КОРРЕКЦИИ ИНВОЛЮЦИОННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ КОЖИ

Показания:
  • Папилломы кожи;
  • Кератозы кожи;
  • Структурные изменение эпидермиса и дермы;
  • Ритиды;
  • Эластоз;
  • Расширенные поры;
  • Гипертрофические рубцы;


Статьи:

Фотодинамическая терапия в онкологии

Фотодинамическая терапия в онкологии является относительно молодым (около 20 лет) направлением лекарственно-аппаратурной противоопухолевой терапии. Наибольший опыт работы с данным методом накоплен при лечении опухолей головы и шеи, желудка, пищевода, женских половых органов, легких и бронхов, рака простаты, рака кожи. Значительно меньший опыт при меланомах, первичных опухолях и метастазов печени, кишечника, поджелудочной железы.

Высокая избирательность поражения опухоли при фотодинамической терапии в онкологии позволяет минимально травмировать окружающие здоровые ткани, что обуславливает высокий функциональный результат лечения и выгодно отличает ее от традиционной терапии отсутствием тяжелых местных и системных осложнений.

Фотодинамическая терапия в онкологии индуцирует как некроз, так и апоптоз опухолевых клеток.

Фотодинамическая терапия в онкологии с препаратом «ФОТОДИТАЗИН®» во всех случаях приводила к развитию терапевтического эффекта. Отсутствия эффекта отмечено не было. При проведении лечения по радикальной программе у больных первичным и рецидивным раком кожи полная резорбция достигнута в 90 % случаев, при лечении злокачественных опухолей внутренних органов полная и частичная резорбция констатирована в 70 % случаев.

Министерством здравоохранения и социального развития РФ одобрены и разрешены к широкому применению в практическом здравоохранении следующие медицинские технологии с использованием препарата «ФОТОДИТАЗИН®»:

1. ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ РАКА ЛЕГКОГО

Показания:

  • Центральный неоперабельный рак легкого;
  • Рецидив рака легкого после хирургического и комбинированного лечения;
  • Стенозирующий рак бронха;
  • Наличие противопоказаний к оперативному лечению и неэффективность химио- и лучевой терапии;
  • Для улучшения качества жизни больных с паллиативной целью.


2. ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БАЗАЛЬНОКЛЕТОЧНОГО РАКА И КЕРАТОЗОВ КОЖИ

Показания:

  • Базальноклеточный рак и кератозы кожи различных локализаций (Т1-Т4,Мо);
  • Отказ больных от традиционных методов лечения;
  • Наличие опухоли, резистентной к стандартным методам лечения;
  • Высокий риск осложнений после лучевого, хирургического методов лечения у пожилых и соматически отягощенных больных;
  • Группы пациентов, лечение которых традиционными методами невозможно по различным причинам;
  • При рецидивных, остаточных опухолях, а также опухолях, имеющих глубину инфильтрации более 0,5 мм;
  • Инфильтративно-язвенные формы базальноклеточного рака различных локализаций;
  • Для улучшения качества жизни больных с паллиативной целью.


Статьи(читать все):


Фотодинамическая терапия в гинекологии

Фотодинамическая терапия в гинекологии имеет ряд преимуществ по сравнению с другими методами (диатермокоагуляция, лазеровапаризация, криодеструкция):

  • вызывает избирательную гибель патологических клеток без повреждения здоровых тканей, за счет селективного накопления фотосенсибилизатора в патологических клетках и локального подведения света;
  • отсутствие боли в ходе операции;
  • отсутствие кровотечения;
  • раннее начало краевой эпителизации;
  • незначительная лейкоцитарная инфильтраия;
  • сокращение фаз эксудации и пролиферации;
  • отсутствие образования рубцовой ткани;
  • сохранение анатомо-функциональной полноценности шейки матки.

Следует отметить преимущество фотосенсибилизатора «Фотодитазин» в виде геля по сравнению с раствором для внутривенного введения:

  • не требует ограничения светового режима;
  • исключается накопление фотосенсибилизатора в других органах и тканях с высокой пролиферативной активностью, что необходимо учитывать при сочетании патологии шейки матки с миомой матки, аденомиозом и другими патологическими процессами, сопровождающимися повышенной пролиферативной активностью.

Фотодинамическая терапия в гинекологии является достаточно радикальным методом, но в то же время щадящим, с сохранением анатомо-функциональной полноценности шейки матки и является средством выбора при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, особенно, у женщин репродуктивного периода. Простота выполнения метода и его эффективность определяет целесообразность использования в практическом здравоохранении.

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ФОНОВЫХ И ДИСПЛАСТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ

Показания:

  • Эктопия шейки матки;
  • Лейкоплакия шейки матки;
  • Эндометриоз шейки матки;
  • Ретенционные кисты шейки матки (Ovulae Nabothi);
  • Дисплазии шейки матки I-II степени.






Статьи:

Фотодинамическая терапия в стоматологии

В последние годы выявлены выявлена высокая антимикробная эффективность фотодинамической терапии, повышение неспецифической резистентности организма. Вышеперечисленные факты легли в основу использования данного метода в стоматологии, в частности в пародонтологии, эндодонтии и при лечении кариеса.

Министерством здравоохранения и социального развития РФ одобрены и разрешены к широкому применению в практическом здравоохранении следующие медицинские технологии с использованием в стоматологии препарата «ФОТОДИТАЗИН®»:

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА

Показания:

  • Пародонтиты различной степени тяжести;
  • Гингивиты и воспалительные заболеваний слизистой оболочки полости рта;
  • Непереносимость лекарственных препаратов;
  • Отказ больных от традиционных методов лечения.

Суть метода состоит в уничтожении клеток патогенной микрофлоры и патологически измененных тканей пародонта после их взаимодействия с препаратом «ФОТОДИТАЗИН®» и последующим облучением монохроматическим медицинским лазером обработанного препаратом участка пародонта.

Клинические испытания подтвердили эффективность ФДТ с препаратом «ФОТОДИТАЗИН®» при следующем использовании:

  • периимплантитах;
  • бактериальных и грибковых поражениях полости рта (стаматит, хейлит и др.);
  • при лечении кариеса;
  • для стерилизации каналов зубов;
  • для щадящего отбеливания зубов.

После ФДТ препаратом «ФОТОДИТАЗИН®» исчезают симптомы воспаления, заживление ускоряется, резко повышается местный иммунитет, болевые ощущения уменьшаются.

Выгодным преимуществом фотодинамического воздействия, является возможность локального избирательного поражения микробных клеток, расположенных как поверхностно, так и в межклеточных пространствах, без побочного влияния на окружающие ткани и микрофлору соседних зон, что явилось обоснованием применения данного метода при лечении заболеваний слизистой оболочки рта.
Для применения в клинической практике при проведении антисептической обработки кариозных полостей (корневых каналов) зубов наиболее оптимальным является использование фотодинамической терапии с временем экспозиции 60 секунд.
При проведении метода фотодинамической терапии при лечении кариеса дентина (пульпита, периодонтита) , необходимо использовать источники лазерного излучения с длиной волны 661-668 нv, мощность излучения 200-300 мВт/см2
При проведении ФДТ гибкий конец световода должен находиться на расстоянии 0,5-1 см от дна кариозной полости. Соответственно на 0,5-1 мм располагаем конец световода, недоходя до верхушки корневого канала.
После внесения фотосенсебилизатора в кариозную полость (корневой канал), время нахождения его должно быть в течение 1 минуты. Затем начинаем воздействовать лазерным излучением, не смывая фотосенсебилизатор из кариозной полости (корневого канала), в течение указанного времени. После чего полость (корневой канал) тщательно промывают и приступают к стандартному протоколу восстановления (пломбирования) полости (корневого канала) с учетом функциональных и эстетических параметров конкретного зуба. Данная методика рекомендуется к использованию в практическое здравоохранение на амбулаторном стоматологическом приеме.

Статьи:

XVI Всероссийский съезд дерматовенерологов и косметологов

 14  июня 2016 г. в Москве в Крокус Экспо зал № 20 начал свою работу

XVI Всероссийский съезд дерматовенерологов и косметологов

На стенде ООО"ВЕТА-ГРАНД" в рамках съезда можно познакомиться с препаратом "Фотодитазин", пройти процедуры фотодинамического омоложения кожи лица, лечения акне методом ФДТ.
16 июня будут представлены доклады по новым возможностям метода фотодинамической терапии с препратом "Фотодитазин" в дерматологии и косметологии.

 

Ждем вас!

 

XVI Всероссийский съезд дерматовенерологов и косметологов

Фотодинамическая терапия псориаза.

Фотодинамическая терапия псориаза.

 

                                                            Проф. Е.Ф.Странадко 1, Т.И.Малова 2

 

1.       ФГБУ  «ГНЦ Лазерной медицины ФМБА России»

2.       ООО «ВЕТА-ГРАНД»

                                                           

            В практике дерматолога  вульгарный псориаз представляет одну из наиболее сложных и нерешённых проблем. Псориаз – полиэтиологическое, наследственное, довольно распространённое заболевание, причиняющее массу физических страданий и переживаний социально-бытового и личностного характера Избыточная клеточная пролиферация эпидермиса является основой формирования псориатических бляшек.

            В западных странах псориаз поражает до 2% населения.

            В современной клинической практике применяется множество лекарственных препаратов для системного и местного лечения псориаза (1). Механизм действия большинства из них заключается в торможении синтеза ДНК ядра и митохондрий, снижении активности клеточных ферментов. Всё это в совокупности приводит к снижению клеточной пролиферации, т.е. тормозит образование псориатических элементов и на какое-то время снижает активность процесса в целом и выраженность клинических проявлений. Ликвидировать сформировавшиеся бляшки, как правило, не удаётся. Заболевание носит затяжной, хронический характер. Нередко приводит к тотальному поражению кожного покрова. Лечение на этой стадии почти бесперспективно.

            Довольно распространённым методом лечения псориаза является ПУВА-терапия – фотохимиотерапия с использованием 8-метоксипсоралена и длинноволнового ультрафиолетового излучения (320-400 нм). Фотоактивация псоралена в клетках кожи ведёт к целому каскаду явлений, в частности, к изменениям в ДНК, которые и  обуславливают эффективность фотохимиотерапии. Однако, возникающие при этом мутации, в частности гена p53, приводят к увеличению частоты развития плоско-клеточного рака кожи. Канцерогенный эффект ПУВА-терапии хорошо известен и этот дополнительный риск сдерживает применение метода.

            Термин «фотохимиотерапия» был введён в 1974 году (6) при описании клинического применения для лечения псориаза псоралена peros в сочетании с длинноволновым ультрафиолетовым излучением (PUVA, в русской литературе обозначается как ПУВА). Однако, на протяжении двух последующих десятилетий применения  ПУВА для лечения псориаза и ряда других кожных заболеваний была выявлена мутагенность и канцерогенность фотоактивированного псоралена при использовании ультрафиолетового излучения.

            Наряду с побочными явлениями и осложнениями со стороны желудочно-кишечного  тракта (тошнота, рвота) и головокружением у 10-20% больных, имеется довольно высокий потенциальный риск развития рака кожи индуцированного ПУВА-терапией. На основании многоцентровых кооперированных исследований ПУВА-терапии с изучением отдалённых результатов у 1153 больных R. Sternи соавторы (7) показали статистически значимое увеличение частоты плоско-клеточного рака кожи у большого процента подвергнутых высокодозной ПУВА-терапии больных. При ПУВА-терапии частота мутаций  в течение 30-летнего периода наблюдения и лечения  в 100 раз больше спонтанной мутации клеток человека.

            Одним из современных методов лечения псориаза является новая лазерная технология – фотодинамическая терапия (ФДТ).

            ФДТ имеет довольно долгую историю, однако интенсивный научный этап её развития начался в 80-х гг. прошлого столетия. Основным объектом её применения был и остаётся рак сначала наружных, а затем, в связи с широким внедрением эндоскопической аппаратуры,  и внутренних локализаций.

            Введённый системно (внутривенно) фотосенсибилизатор избирательно накапливается в раковых клетках, а также в других тканях с интенсивным метаболизмом и   вследствие особенности кровоснабжения опухоли и обмена веществ удерживается в них дольше, чем в окружающих нормальных тканях. Избирательно накопившийся в тканях злокачественной опухоли фотосенсибилизатор при облучении красным светом с длинной волны соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора, ведёт к фотохимической реакции, приводящей к быстрой селективной гибели раковых клеток с послеующей резорбцией  опухоли   и  замещением  её  соединительной тканью   с  образованием звёздчатого рубца или малозаметного пятна пигментации.

            Аналогичные процессы происходят и при ФДТ псориаза, характеризующегося гиперпролиферацией и неполной дифференциацией эпидермальных кератиноцитов.

            Первые сведения о возможности лечения псориаза методом ФДТ представлены ещё в 1936 году, когда H. SilverРHHHHhjhjhjhjhjhjhjhjh (8) предположил, что применение гематопорфирина в комбинации с ультрафиолетовым облучением (UVA) может эффективно воздействовать на такие гиперпролиферативные заболевания кожи. Позже были опубликованы работы по лечению псориаза методом ФДТ cУВА (9), а в 80-х гг. начали применять производные гематопорфирина (ПГП), обладающие большей селективностью, и красный свет (630 нм), не имеющий канцерогенного эффекта (10). Эта технология сохраняется до наших дней.

            Интересна история первого клинического описания применения этого метода в клинике Калифорнийского университета США ( 10).  36-летняя женщина лечилась у дерматологов на протяжении 15 лет метотрексатом. При обычном обледовании у гинеколога выявлены множественные очаги пигментации и эрозии в области вульвы. Гистологическое исследование биопсийного материала показало наличие интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN) высокой степени. Больной выполнена вульвэктомия с пластикой расщеплённым кожным лоскутом. Через 4 месяца у больной выявлен новый очаг VIN за пределами кожного лоскута, верифицированный гистологически. В это время в отделении акушерства и гинекологии, где лечилась пациентка, проводились исследования по экспериментальному протоколу лечения VINметодом ФДТ с ПГП и больной предложили провести лечение по данной программе, на которое она согласилась. Кроме того, у больной на коже лобка были выявлены два очага псориаза, размером по 2 сантиметра в диаметре. Ей предложили облучить и эти очаги.

Внутривенное введение ПГП в дозе 3 мг/кг  веса тела и облучение через 72 часа красным светом с длиной волны 630 нм от лазера на красителе с аргоновой накачкой в дозе 40 Дж/см2  привело к ликвидации всех трёх очагов (одного VIN и 2-х псориаза).

            Системное (внутривенное) и местное (мазь, гель) применение ПГП и облучение УВА или красным светом (630 нм) приводит к значительному клиническому улучшению течения псориаза. Современный подход обусловлен более выраженной селективностью накопления ПГП в очагах псориаза по сравнению с псораленом, а также более глубоким проникновением красного света по сравнению с УВА.

            Тенденция двух  последних  десятилетий  к применению 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК), предшественника протопорфирина IXдля лечения поверхностных форм базальноклеточного рака кожи распространилась и на псориаз (11, 12). Используют 10-20%  композиции 5-АЛК еженедельно 4 раза. Однако даже окклюзионные повязки при аппликации 5-АЛК длительностью 4-6 часов не обеспечивают гомогенности накопления фотосенсибилизатора в псориатических бляшках и эффект наблюдается лишь в половине очагов с улучшением около 50%  (13,14).

            В наши дни за рубежом ФДТ проводят с фотосенсибилизатором хлоринового ряда – бензопорфириндериватом или вертепорфином (690 нм). При этом, одна лечебная доза  вертепорфина стоит $1200 . Показано, что приём peros20-30 мг/кг вертепорфина сопровождается более высокой флуоресценцией псориатических бляшек по сравнению с окружающей нормальной кожей (15), а внутривенное введение вертепорфина в дозе 8 мг/м2 в сочетании с УВА половины или всего тела дозой света в 20-80% от минимальной токсической дозы 5-кратно на протяжении 5 недель приводит к уменьшению 35-75% псориатических очагов и тяжести процесса, а по мнению пациентов, и к значительному симптоматическому улучшению со стороны псориатического артрита.

            Наш опыт лечения распространённых форм хронического псориаза методом ФДТ позволяет рекомендовать следующую методику. Для ФДТ псориаза мы применяли отечественный фотосенсибилизатор 1-го поколения Фотогем, разрешённый Фармакологическим комитетом Минздрава РФ для медицинского применения у взрослых в качестве фотосенсибилизирующего средства и промышленного выпуска (приказ Минздрава РФ №47 от 10 февраля 1999 г., регистрационное удостоверение №99/47/3).

            Фотогем вводили внутривенно в дозе 1 мг/кг веса тела больного (это половина дозы Фотогема, применяемого при ФДТ рака). Введение раствора фотогема осуществляли капельно или струйно медленно в течении 3-5 минут. Каких-либо реакций на введение раствора Фотогема ни у одного больного не было. Облучение лазерным светом с длиной волны 630 нм осуществляли через 24-48 часов (временной интервал, необходимый для накопления фотосенсибилизатора в патологических очагах). Световому воздействию подвергали «материнские» бляшки. На ФДТ попадали больные с тотальным поражением кожного покрова. Не имея «лазерного душа» для облучения всего поражённого кожного покрова, мы обрабатывали 5-6 наиболее массивных старых очага размером 4-6 см в диаметре, локализовавшихся на волосистой части головы, туловище и конечностях.

            Расчёт световой дозы состоял в следующем. Для патологического очага размером 5 см в диаметре при выбранной эмпирически дозе световой энергии 100 Дж/см2 длительность светового воздействия равна: Фотодинамическая терапия псориаза.

 , где t– длительность световой экспозиции,

     E – плотность световой энергии (эмпирическая величина для псориаза 100 Дж/см2),

     Ps – плотность мощности (0,1 Вт/см2),рассчитывается следующим образом:

        

     , где P – выходная мощность лазера в ваттах (в данном примере – 2 Вт),

                                 S – площадь очага (при диаметре 5 см равна 19,63 см2)

            Для упрощения расчётов, мы подготовили специальные таблицы величины плотности мощности (Ps) для светового воздействия на очаги различного размера при разных величинах выходной мощности источника света. Эти таблицы опубликованы в наших методических рекомендациях и пособиях для врачей по ФДТ (3-5).

            В результате ФДТ подвергнутые световому воздействию очаги через 1-1,5 месяца полностью резорбировались. На их месте образовалась молодая, розового цвета, с гладкой поверхностью кожа. Но и другие очаги ( при тотальном поражении кожного покрова ) уплощались, кожа становилась тоньше, более эластичной, без трещин и участков экссудации. И, что особенно радовало пациентов, на 2-3 месяца полностью исчезал кожный зуд.

            Подобное системное воздействие при псориазе, с нашей точки зрения, основанное на изучении многочисленных экспериментальных и клинических работ, обусловлено антигенным действием продуктов деградации, образующихся при фотодинамическом разрушении псориатических бляшек.

            В настоящее время в клинике применяются фотосенсибилизаторы второго и третьего поколения, в частности хлориновые производные. Они характеризуются более высокой селективностью  (преимущественное накопление в патологических тканях), более высокой степенью контрастности  (отношение величины накопления в опухоли или другой патологической ткани к содержанию в окружающих нормальных тканях), коротким временем максимального накопления в патологических очагах, большей длиной волны возбуждающего света  (от чего зависит глубина проникновения в патологические ткани),  большей энергией поглощения света и большим квантовым выходом триплетного состояния фотосенсибилизатора и синглетного кислорода, обуславливающих фотодинамическое разрушение патологического очага, а также быстрым клиренсом (вымывание из организма). Всё это повышает эффективность ФДТ, решает проблемы нежелательного побочного действия фотосенсибилизаторов первого поколения –

длительной кожной фоточувствительности и сокращает продолжительность лечения с нескольких суток до 2-4 часов.

            Кроме того, во всём мире, в том числе в России, в повседневную практику всё шире внедряются полупроводниковые (диодные) лазеры. Они портативны, надёжны, недороги и удобны в управлении. В наши дни диодные лазеры отечественного производства не уступают зарубежным, а по ряду параметров и превосходят их. Кроме того, они, как правило, на порядок дешевле.

            По мере накопления клинического опыта и расширения возможностей по применению ФДТ в связи с широким внедрением в практику  отечественной медицины методов ФДТ с фотосенсибилизатором второго поколения из группы хлориновых производных ФОТОДИТАЗИНА нами проведены клинические испытания ФДТ псориаза с внутривенным введением фотодитазина и с 0,5% гелем фотодитазина.

            В настоящее время для ФДТ распространенного псориаза (бляшечная форма) мы можем рекомендовать проведение курсов ФДТ с внутривенным введением фотодитазина в дозе 0,6-0,8 мг/кг веса тела пациента и световое воздействие через 2-2,5 часа лазером или нелазерным источником света с длиной волны 662 nm  и плотностью энергии 75-100 Дж/см2 на материнские бляшки (наиболее старые). При использовании ФДТ по такому протоколу наблюдаются хорошие непосредственные и отдаленные результаты.

            ФДТ с гелевой композицией фотодитазина представляет собой метод лечения с более щадящим режимом и этот способ ФДТ можно применять при локализованном мелкобляшечном варианте псориаза с локализацией на лице, волосистой части головы, туловище, конечностях, в том числе используя повторные курсы ФДТ.

            Указанные схемы и режимы ФДТ псориаза нельзя рассматривать как общепринятые стандарты лечения. Их можно использовать  как ориентировочные, исходя из   возможностей  технического  обеспечения  и  имеющихся  в  наличии фотосенсибилизаторов. 

             Подтверждением этого положения явилась выполненная в нашем институте интересная и большая работа Е.В.Николаевой. В ее работе проведен анализ значительного количества публикаций по проблеме псориаза, показана сложность и длительность курсов лечения ( например, при селективной фототерапии до 30 сеансов и более ), представлены нередко встречающиеся осложнения и опасность методов терапии псориаза с использованием ультрафиолетового облучения. Работа оформлена в виде кандидатской диссертации, защищенной в 2009 году. В отличие от предшествующих публикаций в этой работе предложена методика ФДТ с наружным применением фотосенсибилизаторов и  источниками некогерентного  света, а также проведена сравнительная оценка эффективности лечения псориаза методом ФДТ и с помощью эксимерного лазера.

             В сфере ФДТ как быстроразвивающейся медицинской технологии ежедневно открываются широкие перспективы, обусловленные разработкой новых фотосенсибилизаторов и новых источников света, а также оптимизацией режимов ФДТ и обоснованием новых схем и протоколов её проведения.

 

Библиография:

 

1. Молочков В.А. О новых препаратах в практике дерматовенеролога. В  кн. «Актуальные проблемы дерматоонкологии», ред. В.А. Молочков. Москва, 2002, стр.81-85.

2.  Николаева Е.В. Низкоинтенсивное лазерное и некогерентное излучение  в лечении

      стрептостафилодермий и псориаза. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2009 

3.    Странадко Е.Ф., Астраханкина Т.А. Фотодинамическая терапия рака кожи. Москва, 1996

4.   Странадко Е.Ф., Маркичев Н.А., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия в лечении злокачественных новообразований различных локализаций. Пособие для врачей. Москва, 1999

5.  Странадко Е.Ф., Маркичев Н.А., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия при раке слизистой оболочки полости рта, языка и нижней губы. Методические рекомендации. Москва, 2002

6.      Parrish J. et al. Photochemotherapy of psoriasis with oral metoxypsorolen and long wave ultraviolet light. N.Engl.J.Med., 1974, 291:1207-1212

7.      Stern R.S. et al. Non-melanoma skin cancer occurring in patients with PUVA five to ten years after the first treatment. J.Invest Dermatol., 1988, 91:120-124

8.      Silver H. Psoriasis vulgaris treated with hematoporphyrin. Arch.Dermatol.Syphyl., 1937, 36:1118-1119

9.      Diezel W., Meffert H., Sonnichsen N. Therapy of psoriasis with hematoporphyrin derivate and light. Dermatol Monatsschr., 1980, 166:599

10.  Berns M.W., Rettenmaier M., McCullough Response of psoriasis to red laser light (630 nm) following systemic injection of hematoporphyrin derivative. Lasers Surgery Med., 1984, 4:73-77

11.  Stringer M.R., Robinson D.J., Collins P. The establishment of treatment parameters for ALA-PDT of plaque psoriasis. Proc.SPIE 2924, pp.314-318 (1996)

12. Stringer M.R. et al The accumulation of protoporphyrin IX in plaque psoriasis after topical application of 5-aminolevulinic acid indicates a potential for superficial photodynamic therapy. J.Invest Dermatol., 1996, 107:76-81

13.  Peng Q., Warloe T., Berg K., Moan J. et al. 5-Aminolevulinic Acid-Based Photodynamic Therapy. Cancer, 1997, 79:2289-2308

14.  Fritsch C., Goerz G., Ruzicka T. Photodynamic Therapy in Dermatology. Arch. Dermatol., 1998, 134:207-214

 

15.  Bissonnette R., McLean D.L., Reid G., Keisall J., Lui H. Photodynamic Therapy of Psoriasis and Psoriatic Arthritis with Verteporfin.  7th IPA meeting, 1997, Abstract book, pp.73- 75


Назад Вперед
Наверх
"ВЕТА-ГРАНД" © 1993 - 2016. Все права защищены.