Фотодинамическая терапия предраковых и онкологических заболеваний шейки матки и вульвы

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРЕДРАКОВЫХ И ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ И ВУЛЬВЫ



В.А. Пурцхванидзе, О.Ю. Сафонова


Актуальность. Рак шейки матки и вульвы занимают в структуре онкологической заболеваемости жен¬щин третье и четвёртое место после рака молочной железы и рака матки. Рак шейки матки развивается чаще у женщин репродуктивного возраста в результате заражения высокоонкогенным вирусом папилломы человека, и страдающих предраковыми заболеваниями шейки матки. Рак вульвы, как правило, возникает у женщин в по¬стменопаузе. Предраковыми заболеваниями являются крауроз и лейкоплакия вульвы, которые возникают на фоне дистрофических изменений кожи вульвы.

Задача исследования. Оценка эффективности фотодинамической терапии (ФДТ) предраковых и онко¬логических заболеваний шейки матки и вульвы.

Материалы и методы. Под нашим наблюдением находилось 178 женщин в возрасте от 18 до 85 лет с предраковыми заболеваниями шейки матки и вульвы и начальными стадиями рака шейки матки и вульвы. Всем пациенткам проводилась фотодинамическая терапия с внутривенным введением фотодитазина  из расчёта 0,6-0,8 мг/кг. Лекарственно-световой интервал составлял 3 часа. ФДТ проводилась в сочетании с флюоресцентоной диагностикой с использованием лазерного оборудования «Биоспек» и «Эломед». При ФДТ шейки матки использовался световоды с прямым торцом и с рассеивающим диффузором. Плотность мощности состав¬ляла от 150 до 300 Дж/см2 в зависимости от характера заболевания. При ФДТ вульвы использовался световод с прямым торцом. Плотность мощности составила от 100 до 300 Дж/см в зависимости от характера заболевания.

Результаты и выводы. ФДТ предраковых заболеваний и рака шейки матки и вульвы является высоко¬эффективным и органосохраняющим методом лечения. Характер лечения щадящий, без формирования рубца с сохранением анатомо-функциональной целостности шейки матки, архитектоники цирвикального канала, что немаловажно для пациенток репродуктивного возраста.


Скачать: Фотодинамическая терапия предраковых и онкологических заболеваний шейки матки и вульвыFotodinamicheskaya-terapiya-predrakovyh-i-onkologicheskih-zabolevaniy-sheyki-matki-i-vulvy.doc [30 Kb] (cкачиваний: 83)

Эффективность фотодинамической терапии в лечении преинвазивных заболеваний шейки матки

Эффективность фотодинамической терапии в лечении преинвазивных заболеваний шейки матки


Аминодова И.П.


ГУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер»


Рак шейки матки, по данным ВОЗ, занимает второе место среди всех раков женской половой сферы. В мире ежегодно регистрируется около 500 000 новых случаев заболевания, из которых почти половина заканчиваются летально. В России каждый год диагностируется 12300 новых случаев рака шейки матки и более 7 тысяч женщин умирают от этого заболевания. Показатели заболеваемости РШМ в нашем регионе превышают среднестатистические по РФ и имеют устойчивую тенденцию к росту.

В настоящее время прослеживаются три основные тенденции в отношении рака шейки матки:

1) Отмечается стойкая тенденция к «омоложению» опухолевого процесса: за последние 10 лет в Российской Федерации отмечен прирост заболеваемости цервикальным раком на 150% в возрастной группе до 29 лет.
2) Несмотря на повышенный интерес к проблеме, остается высоким удельный вес запущенных стадий заболевания (до 40%).
3) Ежегодно цервикальный рак является причиной смерти более 7 тысяч женщин в РФ, в мире от рака шейки матки каждый год умирают около 280 тысяч женщин.

В настоящее время убедительно доказано, что наиболее перспективным является лечение рака шейки матки на преинвазивных и ранних стадиях заболевания. Своевременная диагностика и адекватное лечение дисплазий шейки матки и карциномы in situ обеспечивают радикальное излечение у 98-100% пациенток.

Инициирующим фактором развития CIN и рака шейки матки является инфицирование канцерогенными штаммами вируса папилломы человека (ВПЧ). По данным различных авторов вирус обнаруживается 97,8%-100% образцов опухоли. Типы ВПЧ подразделяются на подгруппы в зависимости от степени онкогенного риска: высокой, умеренной и низкой степени риска. Следует отметить, что ранее относившиеся к умеренно-онкогенным типам вирусы 31 и 45 в настоящее время признаны высокоонкогенными в отношении рака цервикального канала.

Развитие опухолевого процесса происходит в течение довольно длительного промежутка времени от момента инфицирования ( от 5 до 10 лет), однако при воздействии дополнительных неблагоприятных факторов может значительно сокращаться (до нескольких месяцев).

Выявление злокачественных опухолей у пациенток репродуктивного возраста обуславливает разработку органосохраняющих и щадящих методов лечения, позволяющих совместить возможность надежного излечения, предупреждение рецидивов заболевания, с улучшением качества жизни больных и сохранением детородной функции.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) это органосохраняющий метод лечения, основанный на селективном накоплении фотосенсибилизатора в пораженных клетках с последующим развитием в них под воздействием лазерного облучения фотохимической реакции с образованием синглетного кислорода и кислородных свободных радикалов, оказывающих токсическое воздействие на опухолевые клетки, а также бактерии и вирусы.

Цель: оценить эффективность лечения CIN II-III и carcinoma in situ colli utery у женщин репродуктивного возраста методом фотодинамической терапии.

Материалы и методы: В Ивановском областном онкологическом диспансере проведено лечение 68 пациенток с преинвазвными формами патологии шейки матки, развившимися на фоне инфицирования ВПЧ 16,18 типов. Возраст женщин колебался от 23 до 46 лет, средний возраст составил 31,7 ± 3,5 года. У 56 женщин диагностирована CIN II-III, у 10 обследованных верифицирована carcinoma in situ colli uteri. В зависимости от метода проводимой терапии обследованные были разделены на 2 группы. Первую составили 36 женщин, пролеченных методом фотодинамической терапии, во вторую включены 32 пациентки, которым проведена электрохирургическая высокочастотная (ЭХВЧ) конизация шейки матки. Первичное обследование включало в себя...


Противовирусная фотодинамическая терапия: Новый взгаяд на аечение привычного невынашивания беременности, ассоциированного с хронической смешанно-вирусной инфекцией

Противовирусная фотодинамическая терапия: Новый взгляд на лечение привычного невынашивания беременности, ассоциированного с хронической смешанно-вирусной инфекцией


О.В. МАКАРОВ1, А.З. ХАШУКОЕВА 1, О.А. СВИТИЧ 2, Э.А. МАРКОВА1,С.А. ХАЫНОВА1


Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Минздрава России, Москва
ФГБУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН, Москва


В данной статье собрана и отражена история развития исследований по фотодинамической тера¬пии (ФДТ), в том числе и при вирусной инфекции; современные представления о механизмах ФДТ и ее иммунологических аспектах. Изложены последние научные данные литературы о доклинических исследованиях по ФДТ и о применении ее в качестве противоопухолевой, антибактериальной и про¬тивовирусной терапии.

Обсуждается вопрос экспериментальных исследований ФДТ при герпетической инфекции как доми¬нирующей причине привычного невынашивания беременности. Помимо классической методики ФДТ возможен другой путь ее проведения, при котором нет необходимости лазерного облучения патоло¬гического очага, что существенно расширяет возможности применения этого метода в ряде других специальностей.

Авторы данного обзора ставят цель: расширить представления о противовирусной ФДТ как о перс¬пективном методе лечения вирусной инфекции, одной из доказанных причин привычного невынашива¬ния беременности.

......................................................................

ANTIVIRAL PHOTODYNAMIC THERAPY: A NEW LOOK AT THE TREATMENT OF RECURRENT MISCARRIAGE ASSOCIATED WITH CHRONIC MIXED VIRAL INFECTION


O.V. MAKAROV1, A.Z. KHASHUKOEVA1, О.А. SVITICH2, Е.А. MARKOVA1, S.A. KHLYNOVA1


1N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow 2I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow


This review collects and represents the history of development of studies into photodynamic therapy (PDT), including that for viral infection; the present views on the mechanisms of PDT and its immunological aspects. It gives recent research data available in the literature on preclinical studies of PDT and its use as antitumor, anti¬bacterial, and antiviral therapy.

Whether PDT should be experimentally studied in herpes infection as a dominant cause of recurrent miscarriage is discussed. In addition to the classical procedure of PDT, there may be another way of its performance, in which there is no need for laser radiation of a pathological focus, which substantially enhances the capabilities of PDT in a number of other specialties.

The authors of this review set a goal of providing more insight into antiviral PDT as a promising option to treat virus infections as one of the proven cause of recurrent miscarriage.


......................................................................



Проблема репродуктивных потерь и невынаши¬вания беременности находится в центре внимания современной науки о репродукции человека и является одной из наиболее актуальных в аку¬шерстве и гинекологии [1 —4].

Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в профилактике и лечении данной пато¬логии, частота самопроизвольных выкидышей по данным различных авторов остается стабильной и достаточно высокой и составляет 10—25% всех диагностированных беременностей [5, 6].

Привычное невынашивание беременности (ПНБ) имеет мультифакторный характер [7—9]. Прослеживается выраженная тенденция к смене доминирующих факторов. Ранее в генезе ПНБ преобладали генетические, анатомические и гор¬мональные нарушения, гемостазиологические причины. В настоящее время акценты сместились в сторону инфекционных и иммунологических факторов [6, 7, 10].

Иммунологические причины ранних потерь бере¬менности обусловлены несколькими нарушения¬ми. Одним из таких иммунологических факторов является возрастающий уровень уинтерферона в сыворотке, что может нарушать нормальный процесс плацентации, ограничивая инвазию трофобласта и оказывая на эмбрион прямое токси¬ческое действие. Также отмечается высокий уро¬вень противовоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, 1L-8, TNF-a и др.) в периферической крови, что может приводить к нарушению развития хориона и отторжению плодного яйца [3, 4, 8, 10].

Установлено, что одно из ведущих мест в генезе ПНБ помимо иммунологических факторов зани¬мают бактериальные и вирусные инфекции, бес¬симптомная персистенция которых в организме женщины вызывает поражение эндометрия с раз¬витием хронического эндометрита, ведущего к прерыванию беременности [3, 8]. Доказана этио¬логическая роль герпесвирусной инфекции, в час¬тности, вируса простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) и цитомегаловируса (ЦМВ) в патологии и ПНБ [2, 11, 12]. В 61% случаев у пациенток с ПНБ обна¬руживается вирусная инфекция, при этом доля герпесвирусной инфекции составляет до 75% [13].

На протяжении последних десятилетий был предложен большой арсенал медикаментозных средств и методов лечения ПНБ вирусного генеза. Но несмотря на многообразие существующих методик, процент заболеваемости герпесвирусной инфекцией (ВПГ-2 и ЦМВ) у женщин с ПНБ имеет тенденцию к увеличению, поэтому пробле¬ма в целом остается не разрешенной. Необходим поиск альтернативных методов лечения рассмат¬риваемой патологии [14].

В настоящее время во всем мире в клиничес¬кой практике интенсивно развивается новая меди¬цинская технология — фотодинамическая терапия (ФДТ). Данный метод основан на использовании фотодинамического повреждения клеток в ходе фотохимических реакций. Один из частных мето¬дов ФДТ — фотосенсибилизированное лазерное облучение крови. Метод заключается во введении в организм раствора фотосенсибилизатора (биохи¬мически инертного в темноте вещества), который под действием лазерного облучения приводит к образованию активных форм кислорода (АФК) (синглетный кислород, пероксиды и др.) [15]. При фотодинамической терапии АФК обладают цитотоксическим действием [15]. Механизмы, лежащие в основе ФДТ, являются предметом многочислен¬ных исследований и до конца не изучены [14].

В механизме ФДТ можно выделить четыре этапа: введение в организм фотосенсибилизатора, после¬дующую фотодинамическую реакцию, развиваю¬щуюся во время лазерного воздействия, фотодинамический процесс и отдаленные реакции, сопро¬вождающиеся цитотоксическим эффектом [16].

При поглощении кванта света после лазерно¬го воздействия молекула фотосенсибилизатора (ФС) переходит из основного состояния в воз¬бужденное синглетное состояние. Дезактивация возбужденного синглетного состояния может про¬исходить различными путями: ФС может вер-нуться в основное состояние, либо перейти в дол¬гоживущее возбужденное триплетное состояние.

Далее существуют два пути развития событий. Первый путь включает фотохимические реакции, при которых возбужденная молекула ФС реаги¬рует с субстратами окисления. Второй путь вклю¬чает процессы, в которых первичным является взаимодействие возбужденной молекулы ФС с кислородом. В возбужденном триплетном состо¬янии молекула ФС может передать энергию на молекулярный кислород, растворенный в тканях. В результате такого переноса образуется синглет¬ный молекулярный кислород, который является сильным окислителем, вступающим в реакцию с различными биологическими молекулами, окис¬ляя их с образованием свободных радикалов и перекисей (рисунок).

В результате этих процессов активируется кас¬кад фотодинамических повреждений мембран, приводящих в результате к гибели клеток [17].



Сведения об авторах:

  • Макаров Олег Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Адрес: 117152, Москва, Загородное шоссе, д. I8A. Телефон: 8 (495) 952-96-61

  • Хашукоева Асият 3ульчифовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Адрес: 117152, Москва, Загородное шоссе, д. I8A. Телефон: 8 (495) 952-96-61. E-mail: azk05@mail.ru

  • Свитич Оксана Анатольевна, доктор медицинских наук, зав. лабораторией молекулярной иммунологии ФГБУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН Адрес: 105064, Москва, Малый Казенный переулок, д.5а. Телефон: 8 (495) 674-55-01. E-mail: svitichoa@yandex.ru

  • Маркова Элеонора Александровна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Адрес: 117152, Москва, Загородное шоссе, д. I8A. Телефон: 8 (495) 952-96-61. E-mail: markova.eleonora@mail.ru

  • Хлынова Светлана Анатольевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Адрес: I 17152, Москва, Загородное шоссе, д. I8A. Телефон: 8 (495) 952-96-61. E-mail: doc-khlinova@mail.ru


......................................................................

Оценка цитокинового профиля при фотосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с привычным невынашиванием беременности в анамнезе

Оценка цитокинового профиля при фотосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с привычным невынашиванием беременности в анамнезе


ХАШУКОЕВА А.З.1, СВИТИЧ О.А.2, МАРКОВА Э.А.1, XЛЫНОВ А С. А.1


Российский Национальный Исследовательский Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, Москва
ФГБУ «НИИВС им. И.И. Мечникова» РАМН, Москва


Резюме: проведена комплексная оценка цитокинового профиля (TNF-α, INF-α, T6F-β1) при фотосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с вирусным генезом привычного невына¬шивания беременности в анамнезе. Обследовано и пролечено 74 пациентки с герпесвирусной инфек¬цией без привычного невынашивания беременности - 1 группа (36 женщин), и с привычным невынашива¬нием беременности в анамнезе - 2 группа (38 жен¬щин).

Установлено, что фотосенсибилизированная фотомодификация крови может стать эффективным методом лечения герпесвирусной инфекции паци¬енток с привычным невынашиванием в анамнезе.

В последние годы доказана этиологическая роль герпесвирусной инфекции в патологии привычного невынашивания беременности [ПНБ]. Установлена возможность фотодинамической инактивации герпесвирусов, однако действие данной терапии на им-мунологические показатели до сих пор не изучено.

Целью данного исследования явился анализ экспрессии гена ФНО-α мононуклеарными клетка¬ми крови и продукции цитокинов [ФНО-α, ИФН-α, ТФР-β1] в сыворотке крови у пациенток с герпе¬свирусной инфекцией и ПНБ в анамнезе, которым проводилась фотосенсибилизированная фотомодификация крови.

Проведено комплексное обследование и лечение 74 пациенток с герпесвирусной инфекцией (ГВИ) без привычного невынашивания беременности - 1 груп¬па (36 женщин) и с привычным невынашиванием беременности в анамнезе ~ 2 группа (38 женщин). У всех пациенток проводилась оценка динамики эк¬спрессии гена ФНО-α мононуклеарными клетками периферической крови с помощью метода обратной транскрипции-ПЦР с использованием «Набора для проведения ПЦР-РВ в присутствии интеркалирующего красителя SYBR Green I» (Синтол, РФ). Также проводили исследование динамики цитокииового профиля (ФИО-α, ИИФ-α, ТФР-β1) я сыворотке крови с использованием иммуноферментных наборов для фирмы «Bender Med Systems», GmbH. Австрия. Ма¬тематико-статистическую обработку полученных ре¬зультатов проводили с использованием программы Statistica 7,0. Для сравнения групп данных исполь¬зовали непараметрические методы статистической обработки (критерий Манна*Уитни).

При изучении экспрессии гена ФНО-α выявле¬но, что у 100% пациенток 1 группы без ПНБ отме¬чалась достоверная динамика снижения данного показателя на фоне терапии, следует отметить, что данная динамика совпадает со снижением уров¬ня ФНО-α в сыворотке крови у 60% пациентов, во 2 группе пациенток с ПНБ в анамнезе достовер¬ная динамика снижения экспрессии гена ФНО-α и снижение продукции ФНО-α после 10-х суток от начала лечения была выявлена у 62,5% пациен¬ток Установлен достоверный рост уровня ТФР-β1 у пациенток 1 группы на фоне терапии. Во 2 группе выявлен опосредованный рост ТФР-β1 к заверше¬нию курса лечения, что является положительным эффектом и способствует торможению процессов репликации герпесвируса. Также нами был отмечен положительный эффект фотосенсибилизированной фотомодификации крови у всех пациенток ис¬следуемы* групп: повысился процент наступления и благоприятный исход беременности у женщин с инфекционным генезом привычного невынашива¬ния беременности.

Таким образом, результаты про¬веденных исследований позволяют сделать вывод, что фотомодификация крови может стать эффектив¬ным самостоятельным методом предгравидарной подготовки в составе комплексной противовиру¬сной терапии у пациенток с герпесвирусной инфек¬цией и с ПНБ в анамнезе.

Оценка цитокинового профиля при фотомодификации крови у пациенток с привычным невынашиванием беременности

Оценка цитокинового профиля при фотомодификации крови у пациенток с привычным невынашиванием беременности


Хашукоева А.З.1, Свитич О.А.2, Маркова Э.А.1, Хлынова С. А.1


Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава России,
НИИВС им. И. И. Мечникова РАМН, Москва, Россия


Актуальность. В последние годы доказана этиологическая роль герпес¬вирусной инфекции в патологии привычного невынашивания беремен¬ности (ПНБ). Установлена возможность фотодинамической инактивации герпесвирусов, однако действие данной терапии на иммунологические показатели до сих пор не изучено.

Цель. Анализ экспрессии гена ФНО-α мононуклеарными клетками крови и продукции цитокинов (ФНО-α, ИФН-α, ТФР-β1) в сыворотке крови у паци¬енток с герпесвирусной инфекцией и привычным невынашиванием бере¬менности в анамнезе, которым проводилась фотосенсибилизированная фотомодификация крови.

Материалы и методы. Проведено комплексное обследование и лече¬ние 74 пациенток с герпесвирусной инфекцией (ГВИ) без привычного невынашивания беременности - 1 группа (36 женщин) и с привычным невынашиванием беременности в анамнезе - 2 группа (38 женщин). У всех пациенток проводилась оценка динамики экспрессии гена ФНО-α мононуклеарными клетками периферической крови с помощью метода ОТ-ПЦР с использованием «Набора для проведения ПЦР-РВ в присутствии интеркалирующего красителя SYBR Green I» (Синтол, РФ). Также проводили исследование динамики цитокинового профиля (ФНО-α, ИНФ-α, ТФР-β1) в сыворотке крови с использованием иммуноферментных наборов для фирмы «Bender MedSystems», GmbH, Австрия. Математико-статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием програм¬мы Statistica 7.0. Для сравнения групп данных использовали непараметри¬ческие методы статистической обработки (критерий Манна-Уитни).

Результаты. При изучении экспрессии гена ФНО-α выявлено, что у 100% пациенток 1 группы без ПНБ отмечалась достоверная динамика снижения данного показателя на фоне терапии, следует отметить, что данная динамика совпадает с снижением уровня ФНО-α в сыворотке крови у 60% пациентов. Во 2 группе достоверная динамика снижения экспрессии гена ФНО-α и сни¬жение продукции ФНО-α после 10-х суток от начала лечения была выявлена у 62,5 % пациенток.

Установлен достоверный рост уровня ТФР-β1 у пациенток 1 группы на фоне терапии. Во 2 группе выявлен опосредованный рост ТФР- β1 к завершению курса лечения, что является положительным эффектом и способствует торможению репликации вируса. Также нами был отмечен положительный эффект фотосенсибилизированной фотомодификации крови у всех пациенток исследуемых групп: повысился процент наступления и благо¬приятный исход беременности у женщин с инфекционным генезом привычно¬го невынашивания беременности. Таким образом, результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод, что фотомодификация крови может стать эффективным самостоятельным методом предгравидарной подготовки в составе комплексной противовирусной терапии у пациенток с герпесвирус¬ной инфекцией и с ПНБ в анамнезе.

Фотодинамическая терапия заболеваний вульвы

Фотодинамическая терапия заболеваний вульвы


Гребёнкина Е.В., Гамаюнов С.В., Оноприенко О.В., Илларионова Н.А., Денисенко А.Н., Калугина P.P., Качалина О.В., Шахова Н.М.


Нижегородский областной онкологический диспансер, г. Н. Новгород


Введение. Проблема лечения фоновых и предрако¬вых заболеваний вульвы сохраняет свою актуальность в связи с недостаточной эффективностью существующих методов лечения, длительностью заболевания и тяжестью течения, а также вероятностью малигнизации (в 20-30% случаев рак вульвы развивается на фоне дисплазии).

Цель. Оценка эффективности фотодинамической терапии (ФДТ) фоновых и предраковых заболеваний вульвы. В работе представлен наш первый опыт ис-пользования ФДТ при заболеваниях вульвы.

Материалы и методы. На базе Нижегородского об¬ластного онкологического диспансера использование ФДТ для лечения фоновых и предраковых заболеваний вульвы начато в 2011 г. Пролечено 16 пациенток: скле-ротический лишай вульвы - 5, плоскоклеточная гипер¬плазия вульвы - 2, лейкоплакия вульвы - 7, дисплазия вульвы 3 ст - 2. В анамнезе у всех пациенток длитель¬ный период лечения патологии вульвы с использованием всех существующих методов, в т.ч. у 3 пациенток - хирур¬гической операции вульвэктомии. ФДТ была проведена с использованием фотосенсибилизатора (ФС) хлоринового ряда «Фотодитазин» (Вета Гранд, Россия) в дозе 1 мг/кг, препарат вводился внутривенно на 200 мл физиологиче¬ского раствора в течение 30 мин. Лазерное облучение проводилось под общим обезболиванием (наркоз, спи¬нальная анестезия) через 1,5-2 ч после введения уста¬новкой «Аткус-2» с полупроводниковым лазером с дли¬ной волны 662 нм. Лазерное облучение проводилось дистанционно, с применением моноволоконных кварцевых световодов с микролинзой на рабочей части для доставки света на все видимые зоны патологического процесса (150-200 Дж/см2, 0,7-1 Вт/см2) и окружающие ткани (70-100 Дж/см2, 0,5-0,7 Вт/см2). В качестве методов оценки результатов использовано клиническое наблюдение, вульвоскопия, цитологические и морфологические (биоптат) данные.

Результаты. Необходимо отметить наличие выраженного болевого синдрома процедуры ФДТ области вульвы, что потребовало применения наркоза для адекватного обезболивания. Патоморфоз области вульвы первые 2 суток сопровождался гиперемией и отеком с развитием изъязвления на 3-5 сутки. Эпителизация указанных зон начиналась на 7-10 сутки и за¬вершалась через 3-4 недели. В результате проведенного лечения клинически и морфологически (биоптат) получена полная регрессия патологических процессов вульвы у всех пациенток. За время наблюдения (2011 - 2012 гг.) не было ни одного рецидива заболевания.

Выводы. Первый опыт показал оправданности использования эффективного обезболивания проце¬дуры ФДТ и ранних послеоперационных реакций при данной локализации патологического процесса. По нашему мнению, ФДТ на сегодняшний день, являясь радикальным, но в то же время бережным, является методом выбора в лечении фоновых и предраковых заболеваний вульвы.

Флюоресцентный контроль при фотодинамической терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки

Флюоресцентный контроль при фотодинамической терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки


Хачатурян А.Р., Папаян Г.В., Петрищев Н.Н.


Санкт-Петербургский государственный ме¬дицинский университет им. акад. И.П. Павло¬ва, Санкт-Петербург, Россия


Введение. Включение фотодинамической терапии (ФДТ) в арсенал хирургических методов лечения в гинекологии расширило возможности радикальной и одновременно щадящей терапии заболеваний, ассо-циированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Цель работы. Разработка оптимальных условий проведения ФДТ ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки за счет флюоресцентного контроля.

Материалы и методы. ФДТ была проведена 52 па¬циенткам с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки. Обследование включало: РАР-тест, выяв¬ление ВПЧ высокого онкогенного риска методом ПЦР- real-time, кольпоскопия и, по показаниям, прицельная биопсия, в результате которых у 24 (46%) пациенток была верифицирована дисплазия шейки матки 1 степени, у 7 (14%) - дисплазия 2 степени, у 21 (40%) - рецидивиру¬ющий цервицит без клеточной атипии. Фотосенсибили¬затор (ФС) фотодитазин вводился внутривенно капельно. ФДТ проводили аппаратом «Аткус-2» в постоянном режиме через 1,5-2 часа после завершения инфузии. Процесс накопления ФС в тканях и степень выцветания флуофора в ходе облучения при ФДТ контролировали путем количественной оценки интенсивности красной флюоресценции с помощью мультиспектрального флюо¬ресцентного видеоскольпоскопа «LuxCol-О» (Корея).

Результаты и заключение. При контрольном об¬следовании через 3, 6 и 12 месяцев после ФДТ были получены: отрицательный ВПЧ-тест - у всех пациенток, отсутствие клеточной атипии - в 98,1% случаев. Воз¬можность мониторирования в свете флуоресценции процесса накопления ФС, фотовыцветания его в ходе ФДТ позволила прицельно облучать зоны с наибольшей концентрацией ФС, а постоянная оценка интенсивно¬сти флуоресценции позволяла прекращать облучение в момент полного обесцвечивания флуорофора ФС вследствие его полного распада. Флюоресцентный контроль позволил обнаружить феномен спонтанного нарастания красной флюоресценции через 3-5 минуты после окончания ФДТ При этом флюоресценция имела не гетерогенный, как в начале сеанса ФДТ, а гомоген¬ный характер. Данный феномен требует дальнейшего изучения. Таким образом, флюоресцентный контроль при проведении ФДТ позволяет впервые реализовать принятый в современной лучевой терапии постулат: «облучают то, что вижу и вижу то, что облучаю».

Фотодинамическая терапия при патологии эндометрия

Фотодинамическая терапия при патологии эндометрия


А.З. Хашукоева, О.Б. Отдельнова, М.И. Ибрагимова


ГОУ ВПО Российский Государственный Медицинский университет, кафедра акушерства и гинекологии, Москва, Россия


Одним из перспективных и высокотехнологичных методов лечения гинекологических заболеваний является фотодинамическая терапия (ФДТ), основанная на селективной деструкции пролиферирующих клеток в результате фотохимических реакций при взаимодействии накапливающегося в клетках фотосенсибилизатора (ФС) и активирующего его света определенной длины волны.

Целью нашего исследования явилась оценка эффективности ФДТ при лечении гиперпластических процессов эндометрия.

Материалы и методы исследования. Нами были обследованы 92 пациентки с морфологически верифицированным диагнозом гиперпластического процесса эндометрия (ГПЭ). Из них фотодинамическая деструкция эндометрия была выполнена у 60 больных, находящихся в пери- и постменопаузальном периоде, в возрасте 41-68 лет (средний возраст 50,8±1,5года). По характеру выявленной патологии эндометрия в группе ФДТ больные распределились следующим образом: 2 пациентки с атипической гиперплазией эндометрия, 10 больных с простой гиперплазией без атипии и 24 больных со сложной гиперплазией без атипии, у 24 пациенток выявлены полипы эндометрия. Все пациентки этой группы имели сопутствующую экстрагенитальную патологию различной степени выраженности, послужившую основанием для выбора в качестве метода лечения ФДТ, причем в 85% случаев отмечалось сочетание различных нозологических форм. В контрольную группу были включены 32 женщины в возрасте 46-53 лет (средний возраст 52 ±1,4 года), получившие гормональную терапию. У пациенток этой группы не было выявлено тяжелой сопутствующей патологии.

Предоперационное обследование пациенток с ГПЭ было стандартно и включало ультразвуковое исследование органов малого таза, гистероскопию с тотальным кюретажем эндометрия и последующим гистологическим исследованием полученного материала, а также обследование шейки матки.

С целью выбора наиболее оптимальных временных параметров начала облучения, соответствующего максимуму накопления ФС в эндометрии in vivo использован метод локальной флуоресцентной спектроскопии с помощью спектрально-флуоресцентной диагностической установки «Спектр-Кластер» («Кластер», ИОФРАН, Россия). Измерения проводились до введения ФС (оценка эндогенной аутофлуоресценции) и через 30, 60, 90, 120 и 160 минут после внутривенного введения ФС (экзогенная возбужденная флуоресценция тканей). Максимальные значения флуоресценции, а следовательно, и накопления Фотодитазина регистрировались в эндометрии через 1,5- 2 часа после внутривенного введения. Именно эти исследования и явились определяющими в оптимизации времени начала лазерного облучения полости матки.

Согласно методике, сеанс облучения слизистой матки осуществлялся на аппарате «Аткус-2» (длина волны 662 нм, мощность на выходе 1,85-2,0 Вт) через 1,5-2 часа после внутриматочного и/или внутривенного введения ФС «Фотодитазин» в дозе 1-1,5 мг\кг без применения анестезиологического пособия. Нами использован световод с оригинальным оптическим внутриматочным баллонным диффузором («Полироник», Россия). Расширения цервикального канала не требовалось, что было обусловлено небольшим диаметром (3 мм) баллонного световода проводимого через цервикальный канал. После введения в полость матки баллон заполняли стерильным раствором дистиллированной воды в количестве 3,5 мл для принятия им треугольной формы, соответствующей анатомической форме полости матки и с целью равномерного распределения лазерного излучения. Световое воздействие проводили в непрерывном или фракционном режиме, длительность облучения составила 15-40 минут, при плотности энергии 150- 300 Дж\см².

Для лечения пациенток контрольной группы у 17 больных применялись агонисты гонадотропин-релизинг гормона, гестагены использованы у 13 больных и антиэстрогены получали 2 пациентки. Длительность гормонотерапии составляла 3-6 мес.

Результаты. У больных с ГПЭ эффективность ФДТ проводилась на основании данных ультразвукового исследования срединных маточных структур на 7-е, 30-е сутки после процедуры, а также, спустя 3, 6 и 12 месяцев после операции. Анализ полученных данных показал, что у всех пациенток на 7-й день после проведения сеанса ФДТ отмечалось незначительное расширение полости матки (М-эхо варьировало от 4 до 7 мм), что связано со скоплением в полости незначительного количества жидкости. Однако на 30-е сутки во всех наблюдениях отмечено линейное М-эхо. Через 6 месяцев в 88,7% случаев М-эхо составило от 2 до 4 мм. У 2 пациенток имел место рецидив ГПЭ в сроки от 2 до 6 месяцев, что потребовало проведения повторной процедуры ФДТ.
У 20 пациенток прослежены отдаленные результаты лечения в сроки до 12 месяцев. У всех наблюдалась стойкая аменорея на фоне линейного М-эхо по данным ультразвукового исследования срединных маточных структур. Однако у одной пациентки сохранилась менструальная функция при отсутствии патологии эндометрия по данным морфологического исследования соскоба из полости матки.

Диагностическая гистероскопия выполнялась через 12 месяцев после проведения процедуры у всех пациенток с атипической гиперплазией эндометрия и у 18 больных с ГПЭ, получавших лечение методом ФДТ. Гистероскопическая картина была представлена атрофией эндометрия на фоне отсутствия облитерации полости матки.

Побочные эффекты были отмечены в 15 наблюдениях и заключались в слабо и умеренно выраженном болевом синдроме во время и непосредственно после проведения сеанса ФДТ, что быстро купировалось назначением ненаркотических анальгетиков в течение 12 часов после операции. В 3 случаях имело место повышение температуры до субфебрильных цифр на 2-е сутки после операции, что потребовало назначения профилактической антибактериальной терапии. В одном случае на 10-й день после проведения ФДТ у пациентки с варикозной болезнью был диагностирован тромбоз в бассейне большой подкожной вены бедра. Больная была прооперирована в плановом порядке.

Оценка эффективности гормональной терапии проводилась через 6 месяцев и основывалась на данных аспирационной биопсии эндометрия. Клиническая ремиссия отмечена в 84,4%. При этом у 5-х больных (15%) с сочетанной и соматической патологией возник рецидив ГПЭ в сроки от 6 до 24 месяцев после окончания лечения. Среди побочных эффектов преобладали прибавка массы тела у 29 больных и мастодиния у 13 пациенток. В то время как максимальное количество побочных реакций отмечалось в группе пациенток, получающих агонисты гонадотропин-релизинг гормона.

Выводы. Мониторинг отдаленных результатов в группе пациенток с гиперплазией эндометрия показал, что ФДТ была эффективна в 87% случаев, а в случаях рецидива было возможно повторное проведение сеанса ФДТ с достижением полного клинического эффекта. В отличие от пациенток, получавших гормональную терапию в течение 6 месяцев, у этих больных не отмечено сколько-нибудь серьезных осложнений и побочных эффектов. В то же время, в группе сравнения в большем проценте случаев наблюдались нежелательные побочные эффекты, которые носили стойкий характер. В 15% случаев имел место рецидив заболевания, тогда как у женщин после ФДТ, рецидив заболевания, купированный повторным сеансом фотодеструкции, отмечен только у 2 пациенток (3%).

Метод фотодинамической терапии в лечении патологии шейки матки

Метод фотодинамической терапии в лечении патологии шейки матки


A.3. Хашукоева, С.А. Рехвиашвили, О.Б. Бороненкова

Тезисы Первого Международного конгресса по репродуктивной медицине, Москва, 08-12 июня 2006 г., с.190


Российский государственный медииинский университет Москва, Россия


Проблема лечения фоновых и предраковых забо-леваний шейки матки остается актуальной ввиду вы-соких показателей заболеваемости у пациенток репро-дуктивного периода. Фотодинамическая терапия (ФДТ) — это метод, основанный на селективном накопле¬нии фотосенсибилизатора (ФС) в патологической ткани с последующим развитием в ней фотохимиче¬ских реакций под воздействием лазерного облучения. В настоящее время ФДТ широко используется в тера¬пии диспластических процессов шейки матки, а так¬же раке шейки матки, однако эффективность фото¬динамической деструкции (ФД) в лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки изучена не¬достаточно, что и явилось задачей нашего исследова¬ния.

ФДТ была проведена нами 72 больным фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки в воз¬расте от 19 до 67 лет. Из них 37 (51,38%) пациенток с диагнозом эктопия шейки матки, у 14 (19,4%) — лей-коплакия, у 7 (9,72%) — эндометриоз, у 9 (12,5%) — дисплазия шейки матки I—II степени и 5 (6,9%) па-циенток с эктропионом на фоне незначительной рубцовой деформации шейки матки. Лазерное воздейст¬вие осуществлялось через 2 ч после местной апплика¬ции ФС на экзоцервикс или внутривенного введения ФС «Фотодитазин» (ООО «Вета-гранд») при помощи полупроводникового лазерного аппарата «Аткус-2». Длина волны при этом составила 662 нм, при плот¬ности энергии 80—250 Дж/см2, мощности лазерного излучения на выходе 1 Вт и времени воздействия от 8 до 20 мин.


При наблюдении за репаративными процессами было отмечено начало краевой эпителизации на 5—8-е сутки, в то время как полная эпителизация выявлена через 4—8 нед. Эффективность методики оценивалась на основании данных кольпоскопии и цитологического исследования и составила, по нашим наблюдениям, 88,9%. Побочные эффекты наблюдались у 11,1% боль¬ных в послеоперационном периоде и заключались в неполной эпителизации шейки матки.

Таким образом, полученные наблюдения свиде-тельствуют, что данный метод лечения с использова-нием ФС «Фотодитазин» является высокоэффектив¬ным способом терапии фоновых и предраковых забо-леваний шейки матки, позволяющим селективно воз-действовать на патологический очаг, не вызывая рубцовых изменений шейки матки и сохраняя ее анато¬мическую целостность. Следовательно, является сред¬ством выбора при лечении патологии шейки матки, предпочтительным у пациенток репродуктивного воз¬раста.



THE PHOTODYNAMIC THERAPY IN THE TREATMENT OF CERVIX PATHOLOGY


A.Z. Hashukoeva, S.A. Rehviashvili, О.В. Boronenkova


Department of Obstetrics and Gynecology Russian State Medical University Moscow, Russia


The photodynamic therapy has been performed in 72 patients with background and precancer disease of cervix. The laser (662 nm) has been applied for 2 hours after the local application of photosensibilizer on exocervix or the intrave¬nous injection of "Fotoditazin". The observations are evident of this method's high efficacy in therapy of background and precancer disease of cervix, it allows to effect selectively the pathological focus, leading to absence of scar formation on the cervix.

Фотодинамическая терапия с использование фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении дистрофических заболеваний вульвы

Фотодинамическая терапия с использование фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении дистрофических заболеваний вульвы


А.З. Хашукоева, О.Б. Отдельнова


ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет, кафедра акушерства и гинекологии, Москва


Введение. Фотодинамическая терапия (ФДТ) в настоящее время завоевывает все новые рубежи в качестве эффективного метода терапии гинекологических заболеваний. ФДТ — это метод воздействия на патологические ткани путем активации фотосенсибилизатора (ФС) светом с заданной длиной волны с целью деструкции патологических клеток преимущественно по механизму апоптоза.

Цель исследования. Изучение эффективности и переносимости метода ФДТ у пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы.

Материалы и методы. ФДТ была изучена при лечении 6 пациенток с доброкачественными заболеваниями вульвы. Из них, у 4 больных со склеротическим лишаем вульвы и у 2 — с плоскоклеточной гиперплазией вульвы. Для уточнения характера выявленной патологии производилось онкоцитологическое исследование соскоба с вульвы, вульвоскопия, ПЦР-диагностика для выявления вируса папилломы человека различных типов, а на заключительном этапе диагностики была проведена биопсия патологических участков.
ФДТ была проведена с использованием ФС фотодитазин в комбинации внутривенного введения в дозе 1 мг/кг и местной аппликации на патологический очаг вульвы 1 мл 0,5% геля-пенетратора фотодитазин. Время экспозиции лазерного облучения полупроводниковым лазером «Аткус-2» под местной анестезией 2% раствора лидокаина составило 10 – 30 минут при плотности световой дозы 100 – 200 Дж/см2.

Результаты. Лечебный эффект оценивался визуально и на основании указаний на наличие или отсутствие зуда в области вульвы. Так, исчезновение зуда в области вульвы отмечено у 3 из 4 больных склеротическим лишаем вульвы. У всех больных плоскоклеточной гиперплазией было проведено цитологическое исследование соскоба с вульвы и вульвоскопия, на основании которых было достоверно диагностировано клиническое излечение. При наблюдении через 3 месяца лечебных эффект сохранялся. У одной больной склеротическим лишаем вульвы потребовалось поведение повторного сеанса ФДТ ввиду сохраняющихся клинических симптомов заболевания, после чего был достигнут положительный лечебный эффект. Больная прослежена в течение 3 месяцев после процедуры. Побочные реакции были отмечены во всех случаях и заключались слабо, умеренно и сильно выраженном болевом синдроме во время проведения процедуры ФДТ, что ограничивало подведение адекватной терапевтической дозы световой энергии и потребовало досрочного завершения сеанса облучения у одной пациентки.

Полная клиническая ремиссия отмечена у 5 из 6 больных. Одной пациентке со склеротическим лишаем вульвы потребовалось проведение повторного сеанса ФДТ, после чего было диагностировано клиническое излечение. Во всех случаях был зафиксирован хороший косметический эффект, что является особенно актуальным у молодых пациенток репродуктивного возраста.

Заключение. Полученные предварительные результаты клинической апробации метода фотодинамической терапии с использованием ФС Фотодитазин при лечении женщин с патологией вульвы неопухолевого генеза показали его высокую лечебную активность, минимальное количество осложнений и побочных эффектов. Метод отличается избирательностью, а также деликатным характером воздействия на патологические ткани. Кроме того, простота выполнения процедуры ФДТ, а также отсутствие необходимости в анестезиологическом пособии делает возможным использование его в амбулаторных условиях, что обусловливает необходимость внедрения его в широкую клиническую практику.


Назад Вперед
Наверх
"ВЕТА-ГРАНД" © 1993 - 2016. Все права защищены.