Главная » Направления » Гинекология » Противовирусная фотодинамическая терапия: Новый ...

Противовирусная фотодинамическая терапия: Новый взгаяд на аечение привычного невынашивания беременности, ассоциированного с хронической смешанно-вирусной инфекцией

Противовирусная фотодинамическая терапия: Новый взгляд на лечение привычного невынашивания беременности, ассоциированного с хронической смешанно-вирусной инфекцией


О.В. МАКАРОВ1, А.З. ХАШУКОЕВА 1, О.А. СВИТИЧ 2, Э.А. МАРКОВА1,С.А. ХАЫНОВА1


Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Минздрава России, Москва
ФГБУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН, Москва


В данной статье собрана и отражена история развития исследований по фотодинамической тера¬пии (ФДТ), в том числе и при вирусной инфекции; современные представления о механизмах ФДТ и ее иммунологических аспектах. Изложены последние научные данные литературы о доклинических исследованиях по ФДТ и о применении ее в качестве противоопухолевой, антибактериальной и про¬тивовирусной терапии.

Обсуждается вопрос экспериментальных исследований ФДТ при герпетической инфекции как доми¬нирующей причине привычного невынашивания беременности. Помимо классической методики ФДТ возможен другой путь ее проведения, при котором нет необходимости лазерного облучения патоло¬гического очага, что существенно расширяет возможности применения этого метода в ряде других специальностей.

Авторы данного обзора ставят цель: расширить представления о противовирусной ФДТ как о перс¬пективном методе лечения вирусной инфекции, одной из доказанных причин привычного невынашива¬ния беременности.

......................................................................

ANTIVIRAL PHOTODYNAMIC THERAPY: A NEW LOOK AT THE TREATMENT OF RECURRENT MISCARRIAGE ASSOCIATED WITH CHRONIC MIXED VIRAL INFECTION


O.V. MAKAROV1, A.Z. KHASHUKOEVA1, О.А. SVITICH2, Е.А. MARKOVA1, S.A. KHLYNOVA1


1N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow 2I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow


This review collects and represents the history of development of studies into photodynamic therapy (PDT), including that for viral infection; the present views on the mechanisms of PDT and its immunological aspects. It gives recent research data available in the literature on preclinical studies of PDT and its use as antitumor, anti¬bacterial, and antiviral therapy.

Whether PDT should be experimentally studied in herpes infection as a dominant cause of recurrent miscarriage is discussed. In addition to the classical procedure of PDT, there may be another way of its performance, in which there is no need for laser radiation of a pathological focus, which substantially enhances the capabilities of PDT in a number of other specialties.

The authors of this review set a goal of providing more insight into antiviral PDT as a promising option to treat virus infections as one of the proven cause of recurrent miscarriage.


......................................................................



Проблема репродуктивных потерь и невынаши¬вания беременности находится в центре внимания современной науки о репродукции человека и является одной из наиболее актуальных в аку¬шерстве и гинекологии [1 —4].

Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в профилактике и лечении данной пато¬логии, частота самопроизвольных выкидышей по данным различных авторов остается стабильной и достаточно высокой и составляет 10—25% всех диагностированных беременностей [5, 6].

Привычное невынашивание беременности (ПНБ) имеет мультифакторный характер [7—9]. Прослеживается выраженная тенденция к смене доминирующих факторов. Ранее в генезе ПНБ преобладали генетические, анатомические и гор¬мональные нарушения, гемостазиологические причины. В настоящее время акценты сместились в сторону инфекционных и иммунологических факторов [6, 7, 10].

Иммунологические причины ранних потерь бере¬менности обусловлены несколькими нарушения¬ми. Одним из таких иммунологических факторов является возрастающий уровень уинтерферона в сыворотке, что может нарушать нормальный процесс плацентации, ограничивая инвазию трофобласта и оказывая на эмбрион прямое токси¬ческое действие. Также отмечается высокий уро¬вень противовоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, 1L-8, TNF-a и др.) в периферической крови, что может приводить к нарушению развития хориона и отторжению плодного яйца [3, 4, 8, 10].

Установлено, что одно из ведущих мест в генезе ПНБ помимо иммунологических факторов зани¬мают бактериальные и вирусные инфекции, бес¬симптомная персистенция которых в организме женщины вызывает поражение эндометрия с раз¬витием хронического эндометрита, ведущего к прерыванию беременности [3, 8]. Доказана этио¬логическая роль герпесвирусной инфекции, в час¬тности, вируса простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) и цитомегаловируса (ЦМВ) в патологии и ПНБ [2, 11, 12]. В 61% случаев у пациенток с ПНБ обна¬руживается вирусная инфекция, при этом доля герпесвирусной инфекции составляет до 75% [13].

На протяжении последних десятилетий был предложен большой арсенал медикаментозных средств и методов лечения ПНБ вирусного генеза. Но несмотря на многообразие существующих методик, процент заболеваемости герпесвирусной инфекцией (ВПГ-2 и ЦМВ) у женщин с ПНБ имеет тенденцию к увеличению, поэтому пробле¬ма в целом остается не разрешенной. Необходим поиск альтернативных методов лечения рассмат¬риваемой патологии [14].

В настоящее время во всем мире в клиничес¬кой практике интенсивно развивается новая меди¬цинская технология — фотодинамическая терапия (ФДТ). Данный метод основан на использовании фотодинамического повреждения клеток в ходе фотохимических реакций. Один из частных мето¬дов ФДТ — фотосенсибилизированное лазерное облучение крови. Метод заключается во введении в организм раствора фотосенсибилизатора (биохи¬мически инертного в темноте вещества), который под действием лазерного облучения приводит к образованию активных форм кислорода (АФК) (синглетный кислород, пероксиды и др.) [15]. При фотодинамической терапии АФК обладают цитотоксическим действием [15]. Механизмы, лежащие в основе ФДТ, являются предметом многочислен¬ных исследований и до конца не изучены [14].

В механизме ФДТ можно выделить четыре этапа: введение в организм фотосенсибилизатора, после¬дующую фотодинамическую реакцию, развиваю¬щуюся во время лазерного воздействия, фотодинамический процесс и отдаленные реакции, сопро¬вождающиеся цитотоксическим эффектом [16].

При поглощении кванта света после лазерно¬го воздействия молекула фотосенсибилизатора (ФС) переходит из основного состояния в воз¬бужденное синглетное состояние. Дезактивация возбужденного синглетного состояния может про¬исходить различными путями: ФС может вер-нуться в основное состояние, либо перейти в дол¬гоживущее возбужденное триплетное состояние.

Далее существуют два пути развития событий. Первый путь включает фотохимические реакции, при которых возбужденная молекула ФС реаги¬рует с субстратами окисления. Второй путь вклю¬чает процессы, в которых первичным является взаимодействие возбужденной молекулы ФС с кислородом. В возбужденном триплетном состо¬янии молекула ФС может передать энергию на молекулярный кислород, растворенный в тканях. В результате такого переноса образуется синглет¬ный молекулярный кислород, который является сильным окислителем, вступающим в реакцию с различными биологическими молекулами, окис¬ляя их с образованием свободных радикалов и перекисей (рисунок).

В результате этих процессов активируется кас¬кад фотодинамических повреждений мембран, приводящих в результате к гибели клеток [17].



Сведения об авторах:

  • Макаров Олег Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Адрес: 117152, Москва, Загородное шоссе, д. I8A. Телефон: 8 (495) 952-96-61

  • Хашукоева Асият 3ульчифовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Адрес: 117152, Москва, Загородное шоссе, д. I8A. Телефон: 8 (495) 952-96-61. E-mail: azk05@mail.ru

  • Свитич Оксана Анатольевна, доктор медицинских наук, зав. лабораторией молекулярной иммунологии ФГБУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН Адрес: 105064, Москва, Малый Казенный переулок, д.5а. Телефон: 8 (495) 674-55-01. E-mail: svitichoa@yandex.ru

  • Маркова Элеонора Александровна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Адрес: 117152, Москва, Загородное шоссе, д. I8A. Телефон: 8 (495) 952-96-61. E-mail: markova.eleonora@mail.ru

  • Хлынова Светлана Анатольевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Адрес: I 17152, Москва, Загородное шоссе, д. I8A. Телефон: 8 (495) 952-96-61. E-mail: doc-khlinova@mail.ru


......................................................................

"ВЕТА-ГРАНД" © 1993 - 2016. Все права защищены.