Оценка эффективности фотодинамической терапии рака внепечёночных желчных протоков и бдс

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РАКА ВНЕПЕЧЁНОЧНЫХ ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ И БДС



А.И. Лобаков, Е.Ф. Странадко, В.А. Морохотов, В.Б. Румянцев, Ю.И. Захаров, Г.Л. Сачечелашвили, Ю.К. Богомазов


Актуальность. К моменту установления диагноза подавляющее число пациентов с опухолью внепечёночных желчных протоков (ВЖП) являются неоперабельными. Специфическое противоопухолевое лечение мало¬эффективно, что вынуждает искать альтернативные способы борьбы со злокачественными опухолями ВЖП.

Задачи исследования. Оценить эффективность применения фотодинамической терапии (ФДТ) опухолей внепечёночных желчных протоков в зависимости от, используемого фотосенсибилизатора (ФС) и кратности выполнения сеансов ФДТ.

Материалы и методы. В исследование включены 28 пациентов: мужчин было 8 (32,1 %), женщин - 19 (67,9 %). Средний возраст пациентов составил 68,5 лет. Во всех случаях выявлена аденокарцинома различной степени дифференцировки. Рак БДС наблюдался у 20 (71,4 %) больных, рак холедоха у 3 (10,7 %), рак ворот печени у 1 (3,6 %) и рак желчного пузыря у 4 (14,3 %) пациентов. В качестве ФС использовались препараты двух групп: производные хлорина Е6 (фотодитазин) 17 (60,7 %) и фотосенс 11 (39,3 %). Для оценки эффективности ФДТ в зависимости от кратности выполнения сеансов больные были распределены на 2 группы: первую группу составили пациенты, которым выполнялся один сеанс ФДТ в течение года, таких паци¬ентов было 14 (48,1 %), вторую группу составили пациенты, которым выполнялось 2 и более сеансов ФДТ в течение года 13 (59,1 %). Результаты лечения оценивались путём определения медианы дожития по методу Каплан-Меера.

Результаты. Медиана времени дожития при использовании производных хлорина Е6 составила 17 мес.17 (ДИ-95 %: 12; 21); в случае использования фотосенса - 18 мес. (ДИ-95 %: 16; 19). Летальных исходов не отмечено. Статистически значимых различий при анализе осложнений в двух группах больных не было, однако наиболее тяжёлые осложнения в виде развития фибринозно-язвенного дуоденита и стеноза ДПК отмечались при использовании препарата фотосенс. В группе пациентов, которым выполнялся один сеанс ФДТ в течение года, медиана дожития составила 12,5 мес. (95 %ДИ: 10; 15), в группе больных которым, выполнялось 2 и более сеансов, медиана дожития составила 23 мес. (95 %ДИ: 18; 28).

Выводы. Производные хлорина Е6 сопоставимы по эффективности с фотосенсом, однако с учётом ана¬лиза развившихся осложнений, более предпочтительно использовать препараты производные хлорина Е6. Уве¬личение кратности выполнения сеансов ФДТ позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов с неопределенными опухолями ВЖП.


Скачать: Оценка эффективности фотодинамической терапии рака внепечёночных желчных протоков и бдсOcenka-effektivnosti-fotodinamicheskoy-terapii-raka.doc [32,5 Kb] (cкачиваний: 53)

Лечение базально-клеточного рака кожи головы и шеи методом фотодинамической терапии

ЛЕЧЕНИЕ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ ГОЛОВЫ И ШЕИ МЕТОДОМ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ


В.Н. Волгин, Е.Ф. Странадко, Р.В. Кагоянц, М.А. Кабанова, И.В. Булгакова


Актуальность. Во всем мире отмечается постоянный рост заболеваемости базально-клеточным раком кожи (БКРК). Преимущественной локализацией БКРК является область головы и шеи (75,9-97,8 %), глав образом кожа лица. Возможности полной эрадикации опухолей значительно расширились с появлением динамической терапии (ФДТ) как нового современного высокоэффективного метода лечения.

Цель исследования. Оценка эффективности ФДТ при лечении первичного и рецидивного БКРК головы и шеи.

Материалы и методы. За 10-летний период локализация на голове и шее составила 87 % среди БКРК (на голове - 83,4 %, на шее - 3,6 %). В том числе в области носа - 21,7 %, в периорбитальной области - 19,7%, на щеках - 15 %, в области ушной раковины и наружного слухового прохода - 15,4 %, на коже лба – 13,7%, на волосистой части головы - 11,7 %, на висках - 10,7 %, губах - 2,7 %, в носогубной складке - 1,7%. ФДТ проведена 504 больным. Первичный БКРК был у 338 больных (67,3 %), рецидивный - у 165 (32,3 %). Использовали фотосенсибилизаторы (ФС) отечественного (фотогем, фотосенс, фотодитазин) и зарубежного производства (фоскан, Германия; фотолон, Беларусь). Лечение проводилось на лазерных установках: ИННОВ. 200 («Когерент», США), МЕТАЛАЗ, ПОЛЮС-2, МИЛОН, ЛАТУС (Россия) КЕРАЛАЗ (Германия). Курс ФДТ включал однократное введение ФС и 1-2 сеанса облучения.

Результаты и выводы. Полная резорбция опухолей (ПР) наступила у 89,1 % больных, в том числе первичном БКРК - у 93,2%, при рецидивном - у 80,6 %. Эффективность ФДТ с фотодитазином составила 96,1%, с фосканом - 89,2 %, с фотолоном - 88,9 %, с фотосенсом - 82,1 %, с фотогемом - 78,4 %. При диспансерном наблюдении от 6 месяцев до 8 лет частота рецидивов составила в среднем 13,7 %, при ФДТ с фотодитазином - 5,2 %, с фосканом - 6,9 %, с фотогемом - 24,3 %, с фотосенсом - 19,7 %, с фотолоном - 15,6 %. Наш опыт свидетельствует о высокой терапевтической эффективности метода ФТД при лечении первичного и рецидивного БКРК головы и шеи, в том числе с локализацией в областях, трудно доступных для традиционных методом лечения (ушная раковина, наружный слуховой проход, нос, угол глаза, веки). Резистентности к ФДТ не наблюдалось. В результате лечения достигнуты хорошие и отличные косметические результаты.


Скачать: Лечение базально-клеточного рака кожи головы и шеи методом фотодинамической терапииLechenie-bazalno-kletochnogo-raka-kozhi-golovy-i-shei-metodom-fotodinamicheskoy-terapii.doc [33,5 Kb] (cкачиваний: 45)

Системная внутривенная фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором «фотодитазин» у больных злокачественными новообразованиями III-IV стадии

СИСТЕМНАЯ ВНУТРИВЕННАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ «ФОТОДИТАЗИН» У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ III-IV СТАДИИ


М.А. Каплан, В.Н. Капинус, Н.П. Ткаченко, И.А. Замулаева, С. А. Макаренко


Актуальность. Одним из возможных механизмов системной ФДТ является уменьшение количества циркулирующих в крови опухолевых клеток, что важно для предотвращения отдаленного метастазирования и улучшения прогноза заболевания.

Цель исследования. Разработка и изучение эффективности методики внутривенной системной ФДТ с ФС «Фотодитазин».

Материалы и методы. Клиническое исследование с использованием ФС «Фотодитазин» было проведено у 12 пациентов. В число больных вошли 3 (25,0 %) мужчин и 9 (75,0 %) женщин в возрасте от 37 до 72 лет. У 6 пациентов была диагностирована меланома кожи, у 2 пациенток рак молочной железы, у 3 - рак яичников и у 1 больной рак шейки матки. ФС «Фотодитазин» применяли в дозе 1,0-1,9 мг/кг, рассчитанную дозу растворяли в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Сеанс внутривенной системной ФДТ выполняли следующим образом: в кубитальную вену пациента при помощи инфузии вводили раствор препарата «Фотодитазин».

Одновременно с введением фотосенсибилизатора проводили лазерное облучение крови при помощи световода, вводимого в кубитальную вену другой руки. Сеанс ФДТ выполняли на аппарате «Латус 0,4» (662 нм), параметры облучения: мощность излучения - 20мВт, время облучения 60-90 минут. Количество сеансов ФДТ составляло 1-3 с интервалом 3-5 дней. Информативным показателем эффективности различных методов противоопухолевой терапии является количество циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК). Идентификацию ЦОК проводили с помощью проточной цитометрии по иммунофенотипу Ep-CAM(CD326)+CD45-. Апоптотическую гибель ЦОК выявляли по критерию целостности плазматической мембраны и транслокации фосфатидилсерина на внешнюю поверхность мембраны.

Результаты. Частота ЦОК определялась у всех пациентов до лечения и после сеанса ФДТ в динамике: через 6 часов, 1, 3, 7 суток. У 2/3 группы наблюдаемых пациентов в течение первых 3 суток после ФДТ отмечалось постепенное уменьшение частоты ЦОК в среднем на 30 % от исходной величины и сохранение этого показателя на стабильном уровне в течение всего периода наблюдения (7 суток).

Выводы. Полученные результаты позволяют сделать вывод о реализации эффектов
счет уменьшения ЦОК. Применение внутривенной ФДТ позволит улучшить результаты лечения и качество жизни больных злокачественными новообразованиями, в том числе III-IV стадии.


Скачать: Системная внутривенная фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором «фотодитазин» у больных злокачественными новообразованиями III-IV стадииSistemnaya-vnutrivennaya-fotodinamicheskaya-terapiya-s-fotosensibilizatorom-fotoditazin-u-bolnyh-zlokachestvennymi-novoobrazovaniyami-III-IV-stadii.doc [33 Kb] (cкачиваний: 51)

Опыт применения фотодинамической терапии в лечении эндобронхиальных опухолей

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ЭНДОБРОНХИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ


Ю.А. Рагулин, М.А. Каплан, В.Н. Медведев, В.Н. Капинус, В.В. Петерс


Задачи исследования. Оценить непосредственные и отдаленные клинические, эндоскопические и рент¬генологические результаты фотодинамической терапии (ФДТ) у больных со злокачественными эндобронхиальными опухолями.

Материалы и методы. В клинике МРНЦ проведена ФДТ 73 больным со злокачественными опухолями трахеи и бронхов. За 2 часа до процедуры больным внутривенно капельно вводился фотосенсибилизатор хлоринового ряда (Фотолон, Фотодитазин).

Результаты. В качестве оценки проведенного лечения использовали данные бронхоскопии, спирометрии, рентгенологическую картину, а также динамику жалоб больных. При бронхоскопии через 5-7 дней у 18 (24,6 %) больных отмечался поверхностный некроз опухоли, у 52 (71 %) глубокий некроз опухоли, у 3 больных реакции со стороны опухолевой ткани не наблюдалось. При этом же исследовании, выполненном через месяц после ФДТ, у 45 (61,6 %) выявлена полная регрессия экзофитного компонента опухоли, у 25 (34,2 %) отмечалось уменьшение опухо¬левого очага, у 3 больных уменьшения опухоли не выявлено. Клинически реализация эффекта фотодинамической терапии проявлялась в полном прекращении кровохарканья у 72 % больных, уменьшение кашля отметило 55,3 % больных, уменьшение одышки - 44,7 % больных, имевших данные симптомы. При рентгенографии у 52 больных до ФДТ были выявлены выраженные вентиляционные нарушения в виде ателектаза или гиповентиляции, через 1—1,5 месяца после лечения положительная рентгенологическая динамика в виде разрешения ателектаза и уменьшения вентиляционных нарушений отмечалась у 75,2% пациентов. Медиана выживаемости больных III стадией при использовании ФДТ перед лучевой терапией составила 15,4 месяца, в то время как в группе ЛТ (без ФДТ) - 13,2 меся¬ца. 1, 2 и 3-летняя выживаемость составила 42,3 % и 37 %, 15,4 % и 11,1 %, 7,7 % и 3,7 % соответственно.

Выводы. ФДТ с препаратами хлоринового ряда обладает высокой эффективностью в лечении эндобронхиальных опухолей, позволяя восстанавливать бронхиальную проходимость, уменьшить выраженность венти¬ляционных нарушений и симптомов заболевания. Использование ФДТ перед лучевой терапией у больных с опухолевым стенозом крупных бронхов позволяет улучшить результаты консервативного лечения, демонстрируя увеличение показателей выживаемости.


Скачать: Опыт применения фотодинамической терапии в лечении эндобронхиальных опухолейOpyt-primeneniya-fotodinamicheskoy-terapii-v-lechenii-endobronhialnyh-opuholey.doc [32 Kb] (cкачиваний: 42)

К вопросу о развитии фотодинамической терапии в Украине

К вопросу о развитии фотодинамической терапии в Украине (Странадко)



Странадко Е.Ф.


ФГБУ «Государственный научный центр лазерной медицины ФМБА России», Москва, Россия.



Фотодинамическая терапия (ФДТ) - уникальная медицинская технология, высокоэффективная, щадящая, стационарзамёщающая и органосохраняющая, сопровождающаяся хорошими косметическими и функциональными результатами. ФДТ - трехкомпонентный метод лечения, в котором участвует фотосенсибилизатор, красный свет с длиной волы, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора, и кислород самих тканей, подвергаемых ФДТ.

История развития ФДТ в Украине, как и в России, начинается с 80 г. г.

Тогда в Советском Союзе были тесные научные связи между институтами Союзных Республик и многие проблемы решались совместными усилиям, часто в кооперированных исследованиях. Поиски фотосенсибилизаторов для ФДТ велись в нескольких научно-исследовательских институтах Советского Союза. В частности, в Белоруссии, по данным компетентных химических кругов, в лаборатории Г.П. Гуриновича А.М. Шульгой был разработан фотосенсибилизатор тетра-пара-сульфофенилпорфин, который на основании договора о сотрудничестве был передан Н.Ф. Гамалее для дальнейших экспериментальных исследований. Проведенные на мышах исследования дали хорошие результаты, но по каким-то причинам не были по достоинству оценены научной медицинской общественностью и ФДТ в Украине в то время не получила развития, не была доведена до клинического применения. Все ограничилось единичными публикациями и экспериментальными диссертационными исследованиями.

Однако идея развития ФДТ не покидала украинских исследователей. Уже в то время предлагалась и испытывалась в различных экспериментах: «in vitro» и «in vivo» в качестве фотосенсибилизаторов масса соединений. Большинство из них до клинических исследований не дошло или не получило признания в качестве фотосенсибилизаторов. Был опубликован обзор литературы Э.В.Лукач «Фотодинамическая терапия при лечении злокачественных опухолей. Настоящее, проблемы, перспективы а Украине» (Лазермед-97. Г.Киев. Стр. 80-86). Правда, уже сказалось влияние распада СССР: в обзоре ссылки на российских исследователей приводились из материалов зарубежных конференций, в то время, как в российской печати уже имелись многочисленные публикации по механизмам действия ФДТ и ее успешного клинического применения при лечении злокачественных новообразований различных локализаций.

Несомненно, решающий вклад в развитие ФДТ в Украине внесли Международные научно-практические конференции «Применение лазеров в медицине и биологии». В работе данной юбилейной ХХХХ конференции готовятся принять участие ученые и практические врачи нескольких бывших союзных республик (теперь - стран СНГ) и наши зарубежные друзья.
К сожалению, мне не удалось принять участие в работе всех этих 40 удивительных конференций под председательством директора НИИ лазерной биологии и лазерной медицины, председателя Проблемной комиссии М3 и АМН Украины «Лазерные технологии в медицине» А.М.Коробова. Я участвую в работе этих конференций с 1995 года. Тогда «V республиканская научно-практическая конференция» проходила также, а санатории «Днепр». Должен отметить, что определенный вклад в расширение знаний о ФДТ, пропаганду этого перспективного метода лечения, его практического применения мне с соавторами удалось сделать. Нами представлено более 30 презентаций по различным аспектам лазерной хирургии и ФДТ, суть которых отражена в изданных материалах конференций.

Тематика наших презентаций включала оценку возможностей и эффективности ФДТ рака различных локализаций: рака и меланомы кожи, рака языка, нижней губы, слизистой полости рта, рака ЛОР-органов, пищевода, желудка, прямой кишки, мочевого пузыря, легких, опухолей женской половой сферы и пр. При этом показано, что ФДТ применяли как при первичном раке различных стадий процесса, так и при рецидивах и внутрикожных метастазах рака молочной железы и меланомы. Паллиативную эндоскопическую ФДТ применяли при обширных опухолях, обтурирующих просвет трубчатых органов: пищевода, трахеи, крупных бронхов, при рецидиве рака в пищеводно-желудочном и пищеводно-¬кишечном анастомозах, при рецидиве рака в культе бронха, т.е. у казалось бы инкурабельных пациентов, которым традиционные методы лечения неприменимы или уже оказались неэффективными.

Несколько сообщений были посвящены механизмам действия ФДТ.
Знание основных механизмов действия ФДТ позволяет рационально использовать ее при различной патологии и создавать лечебные протоколы, расширяющие сферы применения ФДТ. Очень важно знание иммунных механизмов ФДТ, вариабельности физико-химических параметров ФДТ для оптимизации протоколов ФДТ и повышения ее эффективности. Уделено также серьезное внимание методам ускорения заживления дефекта тканей после резорбции опухоли, в частности, с использованием бальзама «Плацентоль» в виде местных аппликаций. Применение бальзама позволило ускорить процессы репарации тканей в среднем на 37% и сократить сроки лечения весьма агрессивных и трудно поддающихся лечению злокачественных опухолей орофарингеальной локализации, в том числе рецидивных и остаточных опухолей после сочетанной лучевой терапии и комбинированного лечения с лучевой и полихимиотерапией, т.е. с выраженными трофическими повреждениями тканей. Ускорение сроков заживления дефекта тканей после ФДТ сокращает длительность периода нетрудоспособности пациентов.

Сообщения, в которых проводилось сравнение различных фотосенсибилизаторов для ФДТ и мы делились многолетним клиническим опытом применения отечественных и зарубежных фотосенсибилизаторов (производного гематопорфирина, аналога американского Фотофрина II - Фотогема, синтетического фотосенсиби¬лизатора, сульфированного фталоцианина алюминия - Фотосенса, предшественника Протопорфирина IX, 5-аминолевулиновой кислоты - Аласенса, группы хлориновых производных - Фотодитазина, Фотохлорина (Российского производства), Фотолона (производства белорусской компании «Белмедпрепараты»), Фоскана (производства немецкой фирмы «Биолитек»), могли помочь выбрать подходящий и наиболее действенный фотосенсибилизатор в зависимости от целей исследования, локализации и гистологической структуры опухоли с учетом финансовых возможностей.


Большое внимание в наших сообщениях уделялось роли и возможностям ФДТ в общей, торакальной и абдоминальной хирургии, в оториноларингологии, офтальмологии, стоматологии, урологии, гине¬кологии, в программах многокомпонентного органосохраняющего лечения различных стадий плоскоклеточного рака головы и шеи. Изучение отдаленных результатов ФДТ показало ее преимущества перед традиционными методами лечения не только при первичном раке, но и при рецидивах рака различных локализаций. Так, на 460 опухолей кожи базальноклеточного и плоскоклеточного строения, 2/3 которых составляли рецидивные опухоли, особенно трудно поддающиеся лечению любым методом, при длительном наблюдении до 7 лет рецидивы составили 6,9%. Нельзя не отметить, что дефекты тканей после резорбции опухоли под действием ФДТ заживают преимущественно за счет репарации нормальных тканей, а не рубцевания, поэтому косметические результата ФДТ рака кожи оцениваются как хорошие и отличные. Это тоже является неоспоримым преимуществом ФДТ перед традиционными методам, лечения рака кожи, т.к. 85% этих опухолей локализуется на лице волосистой части головы, шее и поэтому эстетические исходы имеют немаловажное значение, особенно для женщин.

Было показано действие ФДТ на патогенные микроорганизмы и успешное применение антибактериальной ФДТ при лечении длительно не заживающих гнойных ран и трофических язв сосудистой этиологии, в том числе с антибиотикорезистентной флорой и обширными трофическим нарушениями.
Уже в самом начале этой работы (в 90-е годы) сложилось впечатление, что ФДТ вошла в практику здравоохранения Украины, по крайней мере, в Киеве и Харькове.

В 1998 г. в Харьковский НИИ ЛБЛМ был доставлен лазер на парах золота Российского производства, генери¬рующий красное излучение с длиной волны 628 нм, и фотосенсибилизатор Фотогем. Сообщение Е.Ф.Странадко по ФДТ с демонстрацией слайдов клинических наблюдений успешного применения ФДТ в ГНЦ лазерной медицины М3 РФ на утренней конференции в Харьковском областном клиническом онкологическом диспансере никого не оставило равно¬душным. Было, естественно, много вопросов и сразу поступили предложения оценить возможность проведения ФДТ больным в отделениях общей онкологии, радиологии и химиотерапии. Главный врач ХОКОД Горбенко В.Н. и начмед В.В. Коломацкая проявили заинтересо¬ванность во внедрении нового метода лечения больных злокачественными новообразованиями. Непосредственную помощь и глубокое понимание проявил зав. радиологическим отделением В.И.Гончаров. Он тут же после конференции выделил помещение для установки лазерного аппарата и проведения процедур ФДТ, направил на консультацию группу больных, у которых лучевая терапия оказалась малоэффективной, и тех, кому ее только планировалось проводить. Было проведено несколько демонст¬рационных сеансов ФДТ и в дальнейшем ФДТ при наружных и внутренних локализациях рака проводили проф. В.В.Бойко и врачи-эндоскописты Л.А.Бойко и В.В.Денисенко. Первые пациенты были успешно пролечены методом ФДТ в ХОКОД (Е.Ф.Странадко. Лед тронулся // «Лазеры и жизнь», 1998,№ 15 (43), стр. 9-10). Появилось несколько публикаций о применении ФДТ в Украине. Однако через некоторое время энтузиазм местных онкологов иссяк. Но жизнь не стоит на месте и через несколько лет у А.М.Коробова появились основания для утверждения, что вновь «Лед тронулся» (А.М.Коробов. Лазерная хирургия и фотодинамическая терапия в Украине - «Лед тронулся» // Фотобиология и фотомедицина, 2009, № 1, стр. 6-7).

К этому времени в производственном предприятии «Фотоника Плюс» (г. Черкасы) под руководством В.В.Холина был создан и сертифицирован аппарат для лазерной хирургии «Лика-хирург» с модификацией для ФДТ.

По всей вероятности, появление в Украине собственного источника света для ФДТ привело к активизации по применению ФДТ не только ученых, сотрудников НИИ (проф.В.Д. Розуменко, проф.В.Г. Черненко, доц. Н.Ф. Посохов и др.), но и практических врачей. Это незамедлительно нашло отражение в многочисленных выступлениях участников научно-практического семинара с международным участием «Экспериментальные и клинические аспекты фотодинамической терапии», проходившем 15-16 марта 2013 г. в городе Черкасы. И на данной юбилейной конференции уже почти половина сообщений непосредственно посвящена ФДТ или в той или иной степени касается этой темы. Теперь уже можно считать ФДТ официально признанной в Украине в качестве нового перспективного безоперационного метода лечения рака, а также многих неопухолевых заболеваний.


Возможности фотодинамической терапии в онкологической практике

Возможности фотодинамической терапии в онкологической практике


М.Л. Гельфонд


Введение. Неблагоприятные демографические тенденции и сложная эко-логическая обстановка сопровождаются неуклонным ростом числа онкологи-ческих заболеваний, число больных раком увеличивается более, чем на 20000 человек в год [1]. Первое место среди злокачественных новообразований у мужчин занимает рак легкого. В настоящее время в мире ежегодно заболевает раком легкого 1 млн. человек, уровень заболеваемости составляет 50-70 человек на 100.000 населения, достигая своего максимума в 60-69 лет. Смертность при данном заболевании у мужчин занимает первое место среди причин смерти от злокачественных опухолей, составляет 53,7 на 100.000 [2].

Пятилетняя выживаемость больных раком легкого не превышает 10%, не изменяясь в последние десятилетия. Главной причиной этого является поздняя диагностика заболевания, когда эффективность хирургического лечения низкая, а пожилой возраст и тяжелая сопутствующая патология определяют значительные трудности при проведении комплексного лечения.

Развитие и внедрение лазерных технологий, как эндохирургических, так и фотохимических, их комбинация с лучевой и химиотерапией расширяют воз-можности лечения, существенно улучшают качество жизни и отдаленные ре-зультаты терапии при онкопатологии [3].

При фотодинамической терапии (ФДТ) фотосенсибилизатор (ФС) избира-тельно накапливается в опухоли. После облучения патологического очага светом, имеющим длину волны, соответствующую спектру поглощения ФС, запускается фотохимическая реакция с генерацией синглетного кислорода, который повреждает мембраны и органеллы опухолевых клеток и вызывает их гибель. ФС первого поколения имеют недостаточно высокую селективность и нередко вызывают фотоинтоксикацию. Второе поколение ФС характеризуется высокими избирательностью и квантовым выходом, скоростью накопления и выведения из организма больного. Представителем этого поколения препаратов является производное хлорина-Е6 – модификация фотохлорина, препарат «Фотодитазин» [4] (производитель ООО «Вета-Гранд»). Доказана его высокая лечебная активность, значительная широта терапевтического действия и низкая токсичность [5].

Материалы и методы. К настоящему времени ФДТ получили 163 паци-ента. Среди них: 25 больных трахеобронхиальным раком, 3 – с рецидивом карциномы щитовидной железы с прорастанием в трахею, 115 – с базальнок-леточным раком кожи, 4 – с рецидивом рака мочевого пузыря, 5 – с первичной меланомой, ее рецидивом и внутрикожными метастазами, 3 – с рецидивом и внутрикожными метастазами рака молочной железы, 1 – с саркомой Капоши, 7 – с раком легкого, у которых послеоперационный период осложнился формированием бронхиальной фистулы (5 чел.), эмпиемой плевры (2 чел.).

Фотосенсибилизатор применяли в дозе 0,7; 1,4 мг/кг массы больного. Рассчитанную дозу растворяли в 100; 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия, вводили внутривенно капельно в течение 30 минут. С начала введения и в по-следующие 36 часов пациенты носили солнцезащитные очки.

Через 2 часа после введения препарата опухоль облучали с аппарата «АТКУС-2» ( 662 нм, выходная мощность лазерного излучения 2Вт), исполь-зовали световод с плоским торцом без оптических насадок. Плотность мощ-ности лазерного излучения зависела от размеров новообразования и диаметра «поля засветки». Число полей облучения определялось размерами опухоли и плотностью мощности, не вызывающей нагревания поверхности опухоли. Время облучения рассчитывали так, чтобы доза излучения при трахеобронхиальном раке и врастании опухоли в трахею составляла не менее 300 Дж/см2.

Из 25 больных трахеобронхиальным раком в возрасте 47-70 лет, 13 человек имели IIIб стадию, 12 пациентов – IIIа стадию заболевания. В 20 случаях диагностирован плоскоклеточный рак, в 2 – крупноклеточный и в 3 – мелко-клеточный рак. 10 больным перед ФДТ, с целью реканализации бронха, про-ведена эндоскопическая аргоно-плазменная коагуляция опухоли, а после сеанса ФДТ – брахитерапия (СОД 21 Гр).

Для ФДТ использовали эндобронхиальное облучение, осуществлявшееся в ходе бронхоскопии. Эффективность лечения оценивали по динамике клини-ческих симптомов, по данным фибробронхоскопии с видеосъемкой, через 7 дней, 1 и 3 месяца после ФДТ.

Результаты. На следующие сутки после ФДТ у больных отмечалось уменьшение одышки, выделение большого количества мокроты, прекращение гемоптоэ. После облучения гиперемия слизистой наблюдалась на ограничен-ном участке, прилежащем к «зоне засветки».

Лечебный эффект определялся индивидуальными особенностями течения заболевания. Так, у двух больных с мелкоклеточным
местнораспространенным раком бронха после ФДТ значительно уменьшились размеры опухоли, в одном случае стало возможным радикальное хирургическое лечение. Двум пациентам потребовались повторные сеансы ФДТ (доза ФС – 1,2 мг/кг), получен полный лизис опухоли в просвете бронха, больные направлены на...


Предварительные результаты применения фотомодификации крови, сенсибилизированной «Фотодитазином», в лечении распространенных форм злокачественных новообразований

Предварительные результаты применения фотомодификации крови, сенсибилизированной «Фотодитазином», в лечении распространенных форм злокачественных новообразований


М.Л. Гельфонд



Резюме. Облучение крови лазерным излучением проведено 163 больным, оперированным по поводу рака легкого, желудка, толстой кишки. Клиническая апробация метода фотомодификации циркулирующей химиосенсибилизированной крови выполнена в группе волонтеров, больных генерализованной формой злокачественных новообразований. Показано, что новая методика фотогемотерапии, после ее доработки до уровня стандартной медицинской технологии, может дополнить паллиативное лечение онкологических больных.
Ключевые слова: фотомодификация крови, фотодитазин, фотодинамическая терапия, лазерное излучение, онкология.

Ведение. При проведении фотодинамической терапии всегда облучается определенный объем крови, циркулирующей в сосудах опухоли и окружающих тканей. Поэтому в ходе изучения лечебной активности препарата «Фотодитазин», кроме оценки эффектов прямого фототоксического повреждения опухолевых клеток в культурах, определялось действие фотохимических реакций на кровь и ее компоненты.

Воздействие на циркулирующую кровь или кровь больного вне организма квантами света называют фотомодификацией крови (ФМК), или фотогемотерапией. Под влиянием оптического излучения в крови возникают структурно-функциональные и биохимические реакции. Трансфузия фотомодифицированной крови или фотомодификация циркулирующей крови индуцирует изменения нервной, эндокринной и ферментных систем организма.

Молекулы биологических систем поглощают фотоны строго определенной длины волны. Кровь является многокомпонентной системой, поэтому молекулы ее форменных элементов и плазмы поглощают фотоны с различными длинами волн. Главными мишенями оптического излучения являются аминокислоты, белки, липиды, полисахариды клеточных мембран и цитоплазмы, гемоглобин [1, 2, 5]. Длина волна 632,8 нм лежит в области одной из полос поглощения кислорода. Переходя в синглетное состояние, кислород индуцирует в тканях окислительные процессы, далее вступают в реакцию антиоксиданты.

В целом, ФМК обладает нормализующим действием, стимулируя только те процессы, свойства и функции, которые снижены по сравнению с нормой. Если соответствующие показатели велики, то происходит их оптимизация или регистрируется отсутствие влияния.

Ярлык «биостимуляции» долго служил психологическим барьером, ограничивающим использование лазерного излучения в онкологии. Но в последнее десятилетие, сначала в экспериментальных, а затем и в клинических условиях было изучено влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на опухолевые и окружающие их нормальные ткани, оценены иммунологические, биохимические и клинические эффекты аутотрансфузий фотомодифицированой крови [3, 4, 6]. Было установлено, что лазерные воздействия не стимулируют опухолевые процессы.

Появились многочисленные сообщения об успешном применении лазерного излучения во время лучевой терапии (для снижения болевого синдрома, уменьшения тяжести первичных лучевых реакций и ускорения регенерации тканей после действия ионизирующего излучения). Все шире используют онкологи лазеротерапию для предупреждения и лечения послеоперационных осложнений, а также побочных эффектов, возникающих при химиотерапии.

Материалы и методы первого этапа исследования.
В НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова апробация методики фотомодификации крови проводилась в условиях торакального отделения, отделения реанимации и интенсивной терапии. Для облучения крови использовали гелий-неоновое и арсенид-галлиевое низкоинтенсивное лазерное излучение.

Эффективность терапии оценивали по клиническим данным, гемограмме, клинической коагулограмме и электрокоагулограмме, функциональной активности лимфоцитов в реакции бласттрансформации с фитогемагглютинином, продукции интерлейкина-2 мононуклеарами циркулирующей крови.

Облучение крови проведено 163 пациентам, оперированным по поводу рака легкого (147 чел.), рака желудка (11 чел.) и рака толстой кишки (5 чел.). В группе больных раком легкого (возраст 47-83 года) лечились 58 больных после пневмонэктомии и 89 – после резекции легкого. Число сеансов на курс лечения 2-5. В 65 случаях (при тахисистолической форме мерцательной аритмии) ФМК проводилась в комплексе с...

Современное анестезиологическое пособие и интраоперационная ФДТ в профилактике послеоперационных осложнении при раке пищевода и желудка

СОВРЕМЕННОЕ АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ И ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ФДТ В ПРОФИЛАКТИКЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИИ ПРИ РАКЕ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКА


М. Л. Гельфонд, Г. И. Гафтон, В. М. Гельфонд, В. В. Егоренков, Н. В Леоненкова



Введение. Операции по поводу рака пищевода и желудка являют¬ся одним из самых сложных разделов абдоминальной хирургии. По многочисленным литературным данным, ранняя послеоперационная летальность достигает 35 % и более. Только комплексный подход к решению данной проблемы позволит существенно уменьшить ле¬тальность, число тяжелых послеоперационных осложнений, сокра¬тить длительность пребывания пациента в стационаре, особенно в отделении реанимации и интенсивной терапии, и тем самым снизить экономические затраты лечебного учреждения.


Материалы и методы. В исследование включены больные с кар¬циномами пищевода и желудка II и III стадий. Из них 150 человек (контрольная группа) оперированы в условиях традиционного анесте¬зиологического пособия на фоне ИВЛ, а 2-я группа (15 человек) - с помощью продленной спинально-эпидуральной анестезии с исполь¬зованием интраоперационной ФДТ с препаратом фотодитазин. Лазе¬ром облучалась параэзофагеальная зона выше и ниже диафрагмы при раке пищевода, передняя поверхность головки поджелудочной желе¬зы и ворота селезенки, лимфатические барьеры П бассейна лимфооб-ращения.


Результаты. Число осложнений у больных 2-й группы снизилось до нуля, причем, отмечена быстрая нормализация функционального со¬стояния поджелудочной железы, что позволило прекратить терапию сандостатином и контрикалом на 10 сут раньше, чем в контрольной группе. В послеоперационном периоде больным 2-й группы не требо¬валось введения наркотических анальгетиков. Значительно раньше вос¬станавливалась функция кишечника. Койкодень пребывания в стацио¬наре сократился по сравнению с больными контрольной группы на 5-10 дней. В течение 6-18 мес послеоперационного мониторинга данных за прогрессирование процесса у больных 2-й группы нет.


Выводы. Комплексный подход к лечению больных раком пище¬вода и желудка, включающий предоперационную подготовку, совре¬менное анестезиологическое пособие, интраоперационную ФДТ и продленную спинально-эиидуральную анестезию в послеоперацион¬ном периоде, позволил избежать послеоперационных осложнений, улучшить качество и продолжительность жизни больных и сущест¬венно снизить материальные затраты лечебного учреждения.

Назад Вперед
Наверх
"ВЕТА-ГРАНД" © 1993 - 2016. Все права защищены.