Фотохимическая и NO-терапии гнойных ран и трофических язв.

Фотохимическая и NO-терапии гнойных ран и трофических язв.


Толстых П.И., д.м.н.проф., руководитель отд. хирургической инфекции ГНЦ ЛМ МЗ РФ
Дербенев В.А., д.м.н., ведущий научн. сотрудник отд. хирургической инфекции ГНЦ ЛМ МЗ РФ
Петрин С.А., к.м.н., старший научный сотрудник отд. хирургической инфекции ГНЦ ЛМ МЗ РФ



Государственный научный центр лазерной медицины МЗ РФ


Проведено изучение результатов лечения 200 больных с гнойными ранами мягких тканей и трофическими язвами венозного генеза, получавших комплексное лечение, включающее в себя фотохимическую терапию или воздействие экзогенным оксидом азота, а также сочетанное применение указанных методов.

Фотохимическая терапия проводилась однократно. Использовался фотосенсибилизатор "Фотосенс" (концентрация 500мкг/мл, экспозиция в течение суток), а также "Фотодитазин", представляющий собой глюкаминовую соль хлорина Е6 (концентрация в растворе составляла 0,15%, экспозиция 2 часа). В качестве пенетранта с фотосенсибилизаторами применяли димексид. По истечении времени необходимого воздействия фотосенсибилизатором, проводилось лазерное облучение раны аппаратом "АТКУС-10", выпускаемым ЗАО "Полупроводниковые приборы", г.Санкт-Петербург (длина волны 660 нм в непрерывном режиме, выходная мощность 1 Вт, плотность мощности 0,08 Вт/см2, длительность воздействия 8 минут).

Воздействие экзогенным оксидом азота (NO-терапия) проводилось ежедневно, в количестве 5-7 сеансов. Источником NO служил медицинский воздушно-плазменный аппарат "ПЛАЗОН", разработанный в МГТУ им. Н.Э.Баумана. Аппарат работал в режиме NO-терапии и был снабжен дистанционатором для исключения термического воздействия на ткани. Длительность воздействия на одну зону 1х1 см. составляла 10 секунд, общее время соответственно площади раны. Концентрация NO в газовых составляющих достигала 400-500 мг/м3. Лечение проводили в сочетании с традиционными антисептическими повязками.

Результаты проведенных клинических исследований позволяют сделать вывод о высокой эффективности данных методов лечения гнойных ран. Однократно выполненный сеанс фотохимической терапии приводил к быстрому (в течение 2-3 суток) очищению ран от гнойно-некротических масс. У больных, получающих традиционное местное лечение, включающее только перевязки с растворами антисептиков, данный период составлял до 4-6 суток.

Проведенные исследования показали также высокую эффективность фотохимической терапии и в лечении трофических язв. После однократно проведенного сеанса фотохимической терапии у 69% больных в течение 2-3 суток отмечалось практически полное очищение язв от гнойно-некротических масс и фибринового налета, а также уменьшение количества раневого отделяемого. Появление краевой эпителизации трофических язв у больных, получивших лишь однократный сеанс фотохимической терапии, отмечалось к 8-10 суткам после начала лечения. У больных группы сравнения, в этот же период сохранялись воспалительные перифокальные явления, единичные грануляции, фибриновый налет, а признаков репарации язв не наблюдалось. У больных, которым в дальнейшем проводились ежедневные сеансы NO-терапии- уже 7-8 суткам после начала лечения в области дна язв отмечено появление ярких грануляций и выраженной краевой эпителизации. На фоне проведения NO-терапии, по мере разрешения фотохимического ожога, быстро уменьшались воспалительные явления в тканях язвы.

Применение только NO-терапии в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв венозной этиологии также приводило к быстрому очищению раневых поверхностей. В значительной степени сокращались сроки появления грануляций, краевой эпителизации и полного заживления раневых дефектов.

Таким образом, проведенные исследования показали высокую эффективность применения методов фотохимической и NO-терапии в лечении гнойных ран и трофических язв венозной этиологии. Появление новых фотосенсибилизаторов отечественного производства (Фотодитазин-гель) открывает новые возможности фотохимической терапии. Сокращение срока экспозиции и простота использования данного препарата представляются его существенными преимуществами. Дальнейшие исследования по данной проблеме, безусловно, имеют большую практическую значимость.

Распределение фотосенсибилизаторов в тканях, формирующих ожоговую рану

Распределение фотосенсибилизаторов в тканях, формирующих ожоговую рану


В.А. Дербенев, Ф.Е. Шин, П.Г. Мамонтов, А.Д. Соловьёва, И.Ю. Кулешов


ФГУ «ГНЦ лазерной медицины» Федерального Медико-биологического агентства, Москва


Для проведения фотодинамической терапии ожоговых ран важно знать кинетику накопления и выведения фотосенсибилизаторов в тканях, формирующих ожоговую ран. Изучение распределения фотосенсибилизатора в тканях, формирующих ожоговую рану, методом локальной спектроскопии показало, что диффузия фотосенсибилизатора в глубину через струп при обеих лекарственных формах фотодитазина (раствор, гель) достаточна. В случае применения холосенса интенсивность флюоресценции с внутренней стороны ожогового струпа в 25 раз меньше, чем с внешней, что указывает на низкую диффузию холосенса в глубь тканей ожоговой раны.

В случае покрытия ожоговой раны раствором фотосенса типичные спектры флюоресценции этого препарата достоверно детектированы как с внешней, так и внутренней стороны струпа, при этом распределение интенсивности флюоресценции фотосенса была более однородна, чем в случае холосенса. Интегральная интенсивность флюоресценции на внутренней поверхности струпа была в среднем в 7 раз меньше, чем с внешней поверхности струпа. В случае применения холосенса его диффузия в ткани ожоговой травмы крайне незначительна.

При использовании фотодитазина, иммобилизованного методом комплексирования лекарственных средств на амфифильных полимерах, отмечена более быстрая и полная диффузия фотосенсибилизатора в глубину тканей через ожоговый струп. Таким образом, диффузия фотосенсибилизатора в ткани ожоговой травмы, достаточная для проведения фотодинамической терапии, выявлена при использовании фотосенса и фотодитазина.

Фотодинамическая терапия длительно не заживающих ран

Фотодинамическая терапия длительно не заживающих ран.


П.И.Толстых, В.А.Дербенев, А.В.Гейниц, М.А.Магомедов.


Государственный научный центр лазерной медицины МЗ РФ.


Лечение больных с длительно не заживающими ранами - сложная и далекая от своего разрешения задача современной медицины. Существующие на сегодняшний день широко распространенные методики лечения данной категории больных требуют длительного времени, больших материальных затрат и не всегда приводят к достижению поставленной цели - заживлению раны. Значительные перспективы в решении этой проблемы открываются с появлением новых медицинских технологий, таких как фотодинамическая терапии, использование лазерной техники, применение антиоксидантов. Только сочетание активной хирургической тактики и целенаправленной интенсивной терапии позволяет добиться положительных результатов лечения больных с длительно не заживающими ранами.


Методика лечения включает хирургическую обработку гнойной раны с использованием высокоэнергетического лазерного излучения, при котором
удаляют некротические ткани и гнойно-фибринозные наложения, наложение на рану фотосенсибилизатора, облучение раны светом лазера, и использование для стимуляции заживления раны лекарственных препаратов направленного действия.


Длительно не заживающие раны характеризуются нарушением взаимоотношений между воспалением и регенерацией, преобладание воспалительной фазы над репаративной, микроциркуляторными расстройствами, рассбалансированием свободно-радикальных реакций, дистрофическими и некротическими процессами, ингибицией клеточной пролиферации, инфицированностью ран полирезистентной микрофлорой. Предрасположенность к развитию длительно не заживающих ран обусловлена симптомокомплексом анатомо-функциональных изменений, связанных с нейропатией и ангиопатией, развивающихся при сердечно-сосудистых, неврологических, эндокринологических и обменных заболеваниях.

Применение высокоэнергетического лазерного излучения улучшает качество обработки гнойной раны за счет эффективного удаления нежизнеспособных тканей, стерилизации раневой поверхности и снижения микробной обсемененности тканей раны ниже «критического уровня», а также стимуляции репаративно-регенеративного процесса. Противопоказаний к применению углекислотного лазера нет.

Показанием к проведению лазерной фотодинамической терапии (ФДТ) являются длительно не заживающие раны с наличием гнойно-фибринозных масс и воспалительных изменений кожи и клетчатки. Наличие в ране больших участков некрозов является противопоказанием к выполнению ФДТ.

Методика выполнения фотодинамической терапии состоит в следующем. На следующие сутки после операции или после поступления на раневую поверхность наносят раствор или гель фотосенсибилизатора "Фотодитазин", с длиной поглощения 662 нм (производство фирмы "ВЕТА-ГРАНД"). Экспозиция фотосенсибилизатора на ране составляет 2 часа, после чего проводят облучение раны лазерным излучением с длиной волны 660 нм в непрерывном режиме, плотность энергии 30-40 Дж/см2. Применение в комплексном лечении длительно не заживающих ран лазерной ФДТ является высоко эффективным, позволяет сократить сроки очищения и гранулирования ран, купирования перифокальных воспалительных явлений, значительно стимулирует репаративные процессы, начало эпителизации, способствует быстрому очищению ран от патогенной микрофлоры. По данным лазерной доплеровской флоуметрии ФДТ ускоряет восстановление структуры и функции микроциркуляторного русла, повышает миогенную активность гладкомышечных волокон сохраненных артериол и прекапилляров, усиливает образование микрососудов в тканях, нормализует отток крови по посткапиллярам и венулам. От полноценности антиоксидантнои системы организма в значительной мере зависит характер течения раневого процесса.

ФДТ и низкоинтенсивная лазерная терапия тормозят процессы перекисного окисления липидов и повышают уровень антиоксидантнои защиты организма.

Местное лечение длительно не заживающих ран невозможно без применения лекарственных препаратов и раневых покрытий, которые должны оказывать комплексное действие: защитное, противовоспалительное, антиоксидантное, некролитическое, антимикробное, дегидратирующе, обезболивающее, стимулирующее регенеративно-репаративные процессы и т.д. Наиболее эффективными для местного применения являются раневые покрытия с иммобилизованными на них несколькими лекарственными препаратами.

Комплексное лечение больных с длительно не заживающими ранами с использованием высокоэнергетического лазерного излучения, лазерной ФДТ, низкоинтенсивной лазерной терапии и биологически активных раневых покрытий по данным клинических, патофизиологических, цитологических, гистологических, микробиологических и биофизических исследований является патогенетически обоснованным, высокоэффективным и в 1,5 - 2 раза сокращает сроки рубцевания и эпителизации длительно не заживающих ран.

Возмоности ФДТ с фотодитазином в комплексном лечении пролежней

Возмоности ФДТ с фотодитазином в комплексном лечении пролежней


А.С. Брюховецкий, А.В.Комфорт.


Артроскопическая фотодинамическая терапия при пигментно-виллезном синовите коленного сустава

Артроскопическая фотодинамическая терапия при пигментно-виллезном синовите коленного сустава.



Странадко Е.Ф1., Иванников С.В2., Жарова Т.А2., Шестерня Н.А2.

(1- ФГБУ «ГНЦ лазерной медицины ФМБА России»,
(2- 2- ГБОУ ВПО первый МГМУ им. И.М.Сеченова)


Пигментно-виллезный синовит является разновидностью воспалительного процесса в синовиальной оболочке. Он проявляется разрастанием синовиальных ворсин, на вид красно-коричневых с желтыми вкраплениями пигмента, их значительным уплотнением за счет накопления ксантомных клеток, наряду с фибробластами. Кроме того, имеется местное нарушение липидного обмена.

Отмечается повышение местной температуры, связанное с выраженной васкуляризацией синовиальных ворсин. В синовиальной жидкости обнаруживают лимфоциты, гистиоциты, нейтрофилы, синовиальные и дегенерирующие клетки.

Разрастающиеся плотные ворсины начинают заполнять полость коленного сустава и мешают движениям, могут вызывать блокады, что нарушает биомеханику коленного сустава. Ущемление синовиальных ворсин и их давление на окружающие ткани вызывает также боль в области коленного сустава, гемартроз. Все это нарушает функцию коленного сустава и вызывает развитие деформирующего артроза.

Основным методом лечения является тотальное удаление патологически измененной синовиальной оболочки. Это осуществляется путем артроскопического или артротомического иссечения измененных ворсин - их механического удаления из сустава [21,23-25].

В дальнейшем, в послеоперационном лечении больным назначают курсы нестероидных противовоспалительных препаратов и проводят динамическое наблюдение.

При рецидиве неизбежно повторное удаление ворсин. Недостатком данного метода является то, что метод не останавливает развитие синовита, он прогрессирует, требуются неоднократные хирургические вмешательства на коленном суставе, что травмирует и разрушает коленный сустава.

Среди других методов лечения известна лучевая терапия. Она применяется часто в комбинации с хирургическим иссечением ворсин [20,22,26]. Отмечается положительный эффект, но возможны осложнения, обусловленные радиоционным воздействием на пациента.

Нам представляется целесообразным применять фотодинамическую терапию (ФДТ) для артроскопической санации коленного сустава.

ФДТ - это локо-регионарный органосохраняющий метод лечения различных заболеваний, как злокачественных опухолей, так и целого ряда неопухолевых заболеваний. Суть метода заключается в том, что фотосенсибилизатор, обладающий уникальным свойством селективно накапливаться в тканях с повышенным метаболизмом, активируется путем локального облучения патологически измененных тканей светом с длиной волны, соответствующей длинноволновому пику поглощения фотосенсибилизатора. Возникающая в присутствии кислорода самих тканей фотохимическая реакция вызывает генерацию синглетного кислорода и других активных форм кислорода, губительно действующих на опухолевые клетки, что приводит к резорбции опухоли, или на другие патологические ткани с повышенным метаболизмом, например, на ревматоидную.

Действие активных форм кислорода проявляется путем прямого цитотоксического повреждения опухолевых клеток или путем деструкции питающих опухоль или других, воспаленных тканей, кровеносных сосудов. Прямое цитотоксическое действие ФДТ ведет к апоптозу патологически измененных клеток, а сосудистый механизм действия ФДТ приводит к геморрагическому некрозу опухоли, кровеносная сеть которой отличается от кровоснабжения нормальной и воспаленной ткани. Кроме того, в процессе ФДТ развивается целый каскад иммунологических реакций, а продукты деградации опухоли под влиянием ФДТ, по экспериментальным данным, действуют как специфическая противоопухолевая вакцина. Есть все основания считать, что продукты действием ФДТ воспаленных тканей тоже стимулируют иммунные механизмы. На сосудистый механизм действия ФДТ приходится около 60% лечебного воздействия ФДТ, на прямое цитотоксическое повреждение патологически измененных тканей - около 30 % и на иммунные механизмы - чуть больше 10 %.

Следует заметить, что в последние годы иммунным механизмам уделяется все большее внимание, а их роль в фотодинамическом повреждении опухолей и других патологических тканей признается все более значительной. Особенно это касается воспалительных процессов.


ФДТ открывает широкие возможности для различных лечебных воздействий радикального и паллиативного характера, когда другие методы лечения себя уже исчерпали или вообще не применимы.

В своей работе мы использовали фотосенсибилизатор второго поколения из группы хлориновых производных фотодитазин и низкоэнергетическое лазерное излучение полупроводникового лазера с длиной волны возбуждающего света 662 нм.

Хлорины - это циклические тетрапирролы (порфирины с гидрированным кольцом D). Это препараты природного происхождения, их получают из биомассы микроводоросли Спирулины платенсис - Spirulina platensis. Применяемые в клинической практике композиции содержат в качестве основного компонента хлорин еб (70-97%).

По сравнению с фотосенсибилизаторами первого поколения производные хлорина еб обладают мощной полосой поглощения в длинноволновой красной области спектра (длина волны возбуждающего света 662 нм), где биоткани обладают большим пропусканием, и флюоресценцией в полосе 660-680 нм.

Полученные путем химической модификации метилфеофорбида они прекрасно растворяются в воде, не образуя агрегированных форм, что характерно для фотосенсибилизаторов первого поколения - производных гематопорфирина. Способность производных хлорина связываться с клеточными мембранами обуславливает их высокую фотодинамическую активность, к тому же они обладают лучшими фармакокинетическими свойствами.

Применяемые дозы хлориновых производных в зависимости от характера патологического процесса составляют 0,05-1,5 мг/кг. При введении хлорина е6 в организм максимум накопления в патологических тканях наступает через 2-3 часа при индексе контрастности по отношению к окружающей нормальной ткани более 10 и практически полном выведении из организма в течение 48 часов.

В настоящее время в России производятся и довольно широко применяются препараты из группы производных хлорина: Фотодитазин (регистрационное удостоверение МЗСР РФ № ЛС-001246 от 18.05.2012, выпускается фирмой «Вета-Гранд») 

По данным литературы и нашим данным, побочных эффектов при рационально подобранных дозах излучения и количества внутривенно введенного фотосенсибилизатора не наблюдается [1-18].

Нами впервые в России в 2009 г. была произведена успешная ФДТ с артроскопической санацией коленного сустава.

Больная П. 25 лет поступила в ортопедическое отделение с диагнозом деформирующий артроз, синовит правого коленного сустава. После предоперационного обследования произведена артроскопия коленного сустава. Во время операции обнаружены красно-коричневые ворсины с желтыми вкраплениями. При гистологическом исследовании интраоперационный диагноз - пигментно-виллезный синовит - подтвержден. Больной была произведена артроскопическая синовэктомия шейвером. Через 3 месяца развился рецидив клинической симптоматики и было принято решение о применении ФДТ.

Больной перед операцией в/в введен раствор фотосенсибилизатора из расчета 1,5 мг на 1 кг веса пациента. На операции артроскопии произведена резекция части доступных, вновь образовавшихся плотных коричневых ворсин в верхнем завороте и внутреннем отделе сустава, и выполнена ФДТ синовиальной оболочки оставшихся ворсин. После ФДТ больная отметила исчезновение отека и болей, а также увеличение объема движений в суставе.

Через 1 и 2 года были произведены диагностические артроскопии в связи с сезонным обострением болей в коленном суставе. При артроскопическом осмотре синовиальная оболочка обычной бледно-розовой окраски, без патологических изменений, рецидива пигментно-виллезного синовита не отмечено.
На основании полученных данных считаем, что ФДТ является эффективным методом выбора при лечении пигментно-виллезного синовита коленного сустава.

Противовирусная фотодинамическая терапия: Новый взгаяд на аечение привычного невынашивания беременности, ассоциированного с хронической смешанно-вирусной инфекцией

Противовирусная фотодинамическая терапия: Новый взгляд на лечение привычного невынашивания беременности, ассоциированного с хронической смешанно-вирусной инфекцией


О.В. МАКАРОВ1, А.З. ХАШУКОЕВА 1, О.А. СВИТИЧ 2, Э.А. МАРКОВА1,С.А. ХАЫНОВА1


Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Минздрава России, Москва
ФГБУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН, Москва


В данной статье собрана и отражена история развития исследований по фотодинамической тера¬пии (ФДТ), в том числе и при вирусной инфекции; современные представления о механизмах ФДТ и ее иммунологических аспектах. Изложены последние научные данные литературы о доклинических исследованиях по ФДТ и о применении ее в качестве противоопухолевой, антибактериальной и про¬тивовирусной терапии.

Обсуждается вопрос экспериментальных исследований ФДТ при герпетической инфекции как доми¬нирующей причине привычного невынашивания беременности. Помимо классической методики ФДТ возможен другой путь ее проведения, при котором нет необходимости лазерного облучения патоло¬гического очага, что существенно расширяет возможности применения этого метода в ряде других специальностей.

Авторы данного обзора ставят цель: расширить представления о противовирусной ФДТ как о перс¬пективном методе лечения вирусной инфекции, одной из доказанных причин привычного невынашива¬ния беременности.

......................................................................

ANTIVIRAL PHOTODYNAMIC THERAPY: A NEW LOOK AT THE TREATMENT OF RECURRENT MISCARRIAGE ASSOCIATED WITH CHRONIC MIXED VIRAL INFECTION


O.V. MAKAROV1, A.Z. KHASHUKOEVA1, О.А. SVITICH2, Е.А. MARKOVA1, S.A. KHLYNOVA1


1N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow 2I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow


This review collects and represents the history of development of studies into photodynamic therapy (PDT), including that for viral infection; the present views on the mechanisms of PDT and its immunological aspects. It gives recent research data available in the literature on preclinical studies of PDT and its use as antitumor, anti¬bacterial, and antiviral therapy.

Whether PDT should be experimentally studied in herpes infection as a dominant cause of recurrent miscarriage is discussed. In addition to the classical procedure of PDT, there may be another way of its performance, in which there is no need for laser radiation of a pathological focus, which substantially enhances the capabilities of PDT in a number of other specialties.

The authors of this review set a goal of providing more insight into antiviral PDT as a promising option to treat virus infections as one of the proven cause of recurrent miscarriage.


......................................................................



Проблема репродуктивных потерь и невынаши¬вания беременности находится в центре внимания современной науки о репродукции человека и является одной из наиболее актуальных в аку¬шерстве и гинекологии [1 —4].

Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в профилактике и лечении данной пато¬логии, частота самопроизвольных выкидышей по данным различных авторов остается стабильной и достаточно высокой и составляет 10—25% всех диагностированных беременностей [5, 6].

Привычное невынашивание беременности (ПНБ) имеет мультифакторный характер [7—9]. Прослеживается выраженная тенденция к смене доминирующих факторов. Ранее в генезе ПНБ преобладали генетические, анатомические и гор¬мональные нарушения, гемостазиологические причины. В настоящее время акценты сместились в сторону инфекционных и иммунологических факторов [6, 7, 10].

Иммунологические причины ранних потерь бере¬менности обусловлены несколькими нарушения¬ми. Одним из таких иммунологических факторов является возрастающий уровень уинтерферона в сыворотке, что может нарушать нормальный процесс плацентации, ограничивая инвазию трофобласта и оказывая на эмбрион прямое токси¬ческое действие. Также отмечается высокий уро¬вень противовоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, 1L-8, TNF-a и др.) в периферической крови, что может приводить к нарушению развития хориона и отторжению плодного яйца [3, 4, 8, 10].

Установлено, что одно из ведущих мест в генезе ПНБ помимо иммунологических факторов зани¬мают бактериальные и вирусные инфекции, бес¬симптомная персистенция которых в организме женщины вызывает поражение эндометрия с раз¬витием хронического эндометрита, ведущего к прерыванию беременности [3, 8]. Доказана этио¬логическая роль герпесвирусной инфекции, в час¬тности, вируса простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) и цитомегаловируса (ЦМВ) в патологии и ПНБ [2, 11, 12]. В 61% случаев у пациенток с ПНБ обна¬руживается вирусная инфекция, при этом доля герпесвирусной инфекции составляет до 75% [13].

На протяжении последних десятилетий был предложен большой арсенал медикаментозных средств и методов лечения ПНБ вирусного генеза. Но несмотря на многообразие существующих методик, процент заболеваемости герпесвирусной инфекцией (ВПГ-2 и ЦМВ) у женщин с ПНБ имеет тенденцию к увеличению, поэтому пробле¬ма в целом остается не разрешенной. Необходим поиск альтернативных методов лечения рассмат¬риваемой патологии [14].

В настоящее время во всем мире в клиничес¬кой практике интенсивно развивается новая меди¬цинская технология — фотодинамическая терапия (ФДТ). Данный метод основан на использовании фотодинамического повреждения клеток в ходе фотохимических реакций. Один из частных мето¬дов ФДТ — фотосенсибилизированное лазерное облучение крови. Метод заключается во введении в организм раствора фотосенсибилизатора (биохи¬мически инертного в темноте вещества), который под действием лазерного облучения приводит к образованию активных форм кислорода (АФК) (синглетный кислород, пероксиды и др.) [15]. При фотодинамической терапии АФК обладают цитотоксическим действием [15]. Механизмы, лежащие в основе ФДТ, являются предметом многочислен¬ных исследований и до конца не изучены [14].

В механизме ФДТ можно выделить четыре этапа: введение в организм фотосенсибилизатора, после¬дующую фотодинамическую реакцию, развиваю¬щуюся во время лазерного воздействия, фотодинамический процесс и отдаленные реакции, сопро¬вождающиеся цитотоксическим эффектом [16].

При поглощении кванта света после лазерно¬го воздействия молекула фотосенсибилизатора (ФС) переходит из основного состояния в воз¬бужденное синглетное состояние. Дезактивация возбужденного синглетного состояния может про¬исходить различными путями: ФС может вер-нуться в основное состояние, либо перейти в дол¬гоживущее возбужденное триплетное состояние.

Далее существуют два пути развития событий. Первый путь включает фотохимические реакции, при которых возбужденная молекула ФС реаги¬рует с субстратами окисления. Второй путь вклю¬чает процессы, в которых первичным является взаимодействие возбужденной молекулы ФС с кислородом. В возбужденном триплетном состо¬янии молекула ФС может передать энергию на молекулярный кислород, растворенный в тканях. В результате такого переноса образуется синглет¬ный молекулярный кислород, который является сильным окислителем, вступающим в реакцию с различными биологическими молекулами, окис¬ляя их с образованием свободных радикалов и перекисей (рисунок).

В результате этих процессов активируется кас¬кад фотодинамических повреждений мембран, приводящих в результате к гибели клеток [17].



Сведения об авторах:

  • Макаров Олег Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Адрес: 117152, Москва, Загородное шоссе, д. I8A. Телефон: 8 (495) 952-96-61

  • Хашукоева Асият 3ульчифовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Адрес: 117152, Москва, Загородное шоссе, д. I8A. Телефон: 8 (495) 952-96-61. E-mail: azk05@mail.ru

  • Свитич Оксана Анатольевна, доктор медицинских наук, зав. лабораторией молекулярной иммунологии ФГБУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН Адрес: 105064, Москва, Малый Казенный переулок, д.5а. Телефон: 8 (495) 674-55-01. E-mail: svitichoa@yandex.ru

  • Маркова Элеонора Александровна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Адрес: 117152, Москва, Загородное шоссе, д. I8A. Телефон: 8 (495) 952-96-61. E-mail: markova.eleonora@mail.ru

  • Хлынова Светлана Анатольевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Адрес: I 17152, Москва, Загородное шоссе, д. I8A. Телефон: 8 (495) 952-96-61. E-mail: doc-khlinova@mail.ru


......................................................................

Оценка цитокинового профиля при фотосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с привычным невынашиванием беременности в анамнезе

Оценка цитокинового профиля при фотосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с привычным невынашиванием беременности в анамнезе


ХАШУКОЕВА А.З.1, СВИТИЧ О.А.2, МАРКОВА Э.А.1, XЛЫНОВ А С. А.1


Российский Национальный Исследовательский Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, Москва
ФГБУ «НИИВС им. И.И. Мечникова» РАМН, Москва


Резюме: проведена комплексная оценка цитокинового профиля (TNF-α, INF-α, T6F-β1) при фотосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с вирусным генезом привычного невына¬шивания беременности в анамнезе. Обследовано и пролечено 74 пациентки с герпесвирусной инфек¬цией без привычного невынашивания беременности - 1 группа (36 женщин), и с привычным невынашива¬нием беременности в анамнезе - 2 группа (38 жен¬щин).

Установлено, что фотосенсибилизированная фотомодификация крови может стать эффективным методом лечения герпесвирусной инфекции паци¬енток с привычным невынашиванием в анамнезе.

В последние годы доказана этиологическая роль герпесвирусной инфекции в патологии привычного невынашивания беременности [ПНБ]. Установлена возможность фотодинамической инактивации герпесвирусов, однако действие данной терапии на им-мунологические показатели до сих пор не изучено.

Целью данного исследования явился анализ экспрессии гена ФНО-α мононуклеарными клетка¬ми крови и продукции цитокинов [ФНО-α, ИФН-α, ТФР-β1] в сыворотке крови у пациенток с герпе¬свирусной инфекцией и ПНБ в анамнезе, которым проводилась фотосенсибилизированная фотомодификация крови.

Проведено комплексное обследование и лечение 74 пациенток с герпесвирусной инфекцией (ГВИ) без привычного невынашивания беременности - 1 груп¬па (36 женщин) и с привычным невынашиванием беременности в анамнезе ~ 2 группа (38 женщин). У всех пациенток проводилась оценка динамики эк¬спрессии гена ФНО-α мононуклеарными клетками периферической крови с помощью метода обратной транскрипции-ПЦР с использованием «Набора для проведения ПЦР-РВ в присутствии интеркалирующего красителя SYBR Green I» (Синтол, РФ). Также проводили исследование динамики цитокииового профиля (ФИО-α, ИИФ-α, ТФР-β1) я сыворотке крови с использованием иммуноферментных наборов для фирмы «Bender Med Systems», GmbH. Австрия. Ма¬тематико-статистическую обработку полученных ре¬зультатов проводили с использованием программы Statistica 7,0. Для сравнения групп данных исполь¬зовали непараметрические методы статистической обработки (критерий Манна*Уитни).

При изучении экспрессии гена ФНО-α выявле¬но, что у 100% пациенток 1 группы без ПНБ отме¬чалась достоверная динамика снижения данного показателя на фоне терапии, следует отметить, что данная динамика совпадает со снижением уров¬ня ФНО-α в сыворотке крови у 60% пациентов, во 2 группе пациенток с ПНБ в анамнезе достовер¬ная динамика снижения экспрессии гена ФНО-α и снижение продукции ФНО-α после 10-х суток от начала лечения была выявлена у 62,5% пациен¬ток Установлен достоверный рост уровня ТФР-β1 у пациенток 1 группы на фоне терапии. Во 2 группе выявлен опосредованный рост ТФР-β1 к заверше¬нию курса лечения, что является положительным эффектом и способствует торможению процессов репликации герпесвируса. Также нами был отмечен положительный эффект фотосенсибилизированной фотомодификации крови у всех пациенток ис¬следуемы* групп: повысился процент наступления и благоприятный исход беременности у женщин с инфекционным генезом привычного невынашива¬ния беременности.

Таким образом, результаты про¬веденных исследований позволяют сделать вывод, что фотомодификация крови может стать эффектив¬ным самостоятельным методом предгравидарной подготовки в составе комплексной противовиру¬сной терапии у пациенток с герпесвирусной инфек¬цией и с ПНБ в анамнезе.

Оценка цитокинового профиля при фотомодификации крови у пациенток с привычным невынашиванием беременности

Оценка цитокинового профиля при фотомодификации крови у пациенток с привычным невынашиванием беременности


Хашукоева А.З.1, Свитич О.А.2, Маркова Э.А.1, Хлынова С. А.1


Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава России,
НИИВС им. И. И. Мечникова РАМН, Москва, Россия


Актуальность. В последние годы доказана этиологическая роль герпес¬вирусной инфекции в патологии привычного невынашивания беремен¬ности (ПНБ). Установлена возможность фотодинамической инактивации герпесвирусов, однако действие данной терапии на иммунологические показатели до сих пор не изучено.

Цель. Анализ экспрессии гена ФНО-α мононуклеарными клетками крови и продукции цитокинов (ФНО-α, ИФН-α, ТФР-β1) в сыворотке крови у паци¬енток с герпесвирусной инфекцией и привычным невынашиванием бере¬менности в анамнезе, которым проводилась фотосенсибилизированная фотомодификация крови.

Материалы и методы. Проведено комплексное обследование и лече¬ние 74 пациенток с герпесвирусной инфекцией (ГВИ) без привычного невынашивания беременности - 1 группа (36 женщин) и с привычным невынашиванием беременности в анамнезе - 2 группа (38 женщин). У всех пациенток проводилась оценка динамики экспрессии гена ФНО-α мононуклеарными клетками периферической крови с помощью метода ОТ-ПЦР с использованием «Набора для проведения ПЦР-РВ в присутствии интеркалирующего красителя SYBR Green I» (Синтол, РФ). Также проводили исследование динамики цитокинового профиля (ФНО-α, ИНФ-α, ТФР-β1) в сыворотке крови с использованием иммуноферментных наборов для фирмы «Bender MedSystems», GmbH, Австрия. Математико-статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием програм¬мы Statistica 7.0. Для сравнения групп данных использовали непараметри¬ческие методы статистической обработки (критерий Манна-Уитни).

Результаты. При изучении экспрессии гена ФНО-α выявлено, что у 100% пациенток 1 группы без ПНБ отмечалась достоверная динамика снижения данного показателя на фоне терапии, следует отметить, что данная динамика совпадает с снижением уровня ФНО-α в сыворотке крови у 60% пациентов. Во 2 группе достоверная динамика снижения экспрессии гена ФНО-α и сни¬жение продукции ФНО-α после 10-х суток от начала лечения была выявлена у 62,5 % пациенток.

Установлен достоверный рост уровня ТФР-β1 у пациенток 1 группы на фоне терапии. Во 2 группе выявлен опосредованный рост ТФР- β1 к завершению курса лечения, что является положительным эффектом и способствует торможению репликации вируса. Также нами был отмечен положительный эффект фотосенсибилизированной фотомодификации крови у всех пациенток исследуемых групп: повысился процент наступления и благо¬приятный исход беременности у женщин с инфекционным генезом привычно¬го невынашивания беременности. Таким образом, результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод, что фотомодификация крови может стать эффективным самостоятельным методом предгравидарной подготовки в составе комплексной противовирусной терапии у пациенток с герпесвирус¬ной инфекцией и с ПНБ в анамнезе.

Фотодинамическая терапия заболеваний вульвы

Фотодинамическая терапия заболеваний вульвы


Гребёнкина Е.В., Гамаюнов С.В., Оноприенко О.В., Илларионова Н.А., Денисенко А.Н., Калугина P.P., Качалина О.В., Шахова Н.М.


Нижегородский областной онкологический диспансер, г. Н. Новгород


Введение. Проблема лечения фоновых и предрако¬вых заболеваний вульвы сохраняет свою актуальность в связи с недостаточной эффективностью существующих методов лечения, длительностью заболевания и тяжестью течения, а также вероятностью малигнизации (в 20-30% случаев рак вульвы развивается на фоне дисплазии).

Цель. Оценка эффективности фотодинамической терапии (ФДТ) фоновых и предраковых заболеваний вульвы. В работе представлен наш первый опыт ис-пользования ФДТ при заболеваниях вульвы.

Материалы и методы. На базе Нижегородского об¬ластного онкологического диспансера использование ФДТ для лечения фоновых и предраковых заболеваний вульвы начато в 2011 г. Пролечено 16 пациенток: скле-ротический лишай вульвы - 5, плоскоклеточная гипер¬плазия вульвы - 2, лейкоплакия вульвы - 7, дисплазия вульвы 3 ст - 2. В анамнезе у всех пациенток длитель¬ный период лечения патологии вульвы с использованием всех существующих методов, в т.ч. у 3 пациенток - хирур¬гической операции вульвэктомии. ФДТ была проведена с использованием фотосенсибилизатора (ФС) хлоринового ряда «Фотодитазин» (Вета Гранд, Россия) в дозе 1 мг/кг, препарат вводился внутривенно на 200 мл физиологиче¬ского раствора в течение 30 мин. Лазерное облучение проводилось под общим обезболиванием (наркоз, спи¬нальная анестезия) через 1,5-2 ч после введения уста¬новкой «Аткус-2» с полупроводниковым лазером с дли¬ной волны 662 нм. Лазерное облучение проводилось дистанционно, с применением моноволоконных кварцевых световодов с микролинзой на рабочей части для доставки света на все видимые зоны патологического процесса (150-200 Дж/см2, 0,7-1 Вт/см2) и окружающие ткани (70-100 Дж/см2, 0,5-0,7 Вт/см2). В качестве методов оценки результатов использовано клиническое наблюдение, вульвоскопия, цитологические и морфологические (биоптат) данные.

Результаты. Необходимо отметить наличие выраженного болевого синдрома процедуры ФДТ области вульвы, что потребовало применения наркоза для адекватного обезболивания. Патоморфоз области вульвы первые 2 суток сопровождался гиперемией и отеком с развитием изъязвления на 3-5 сутки. Эпителизация указанных зон начиналась на 7-10 сутки и за¬вершалась через 3-4 недели. В результате проведенного лечения клинически и морфологически (биоптат) получена полная регрессия патологических процессов вульвы у всех пациенток. За время наблюдения (2011 - 2012 гг.) не было ни одного рецидива заболевания.

Выводы. Первый опыт показал оправданности использования эффективного обезболивания проце¬дуры ФДТ и ранних послеоперационных реакций при данной локализации патологического процесса. По нашему мнению, ФДТ на сегодняшний день, являясь радикальным, но в то же время бережным, является методом выбора в лечении фоновых и предраковых заболеваний вульвы.


"ВЕТА-ГРАНД" © 1993 - 2016. Все права защищены.