Системная внутривенная ФДТ.

Системная внутривенная фотодинамическая терапия в комбинированном лечении больных онкологическими заболеваниями III – IVстадии


М.А. Каплан, А.М. Шубина
ГУ Медицинский радиологический научный Центр РАМН, Обнинск




Цель исследования. Оценить возможности системной внутривенной фотодинамической терапии в комбинированном лечении больных онкозаболеваниями с метастазированием.

Материалы и методы. Эффективность возможности системной внутривенной фотодинамической терапии была изучена у 98 пациентов с различной локализацией опухолевого процесса. У 22 из них метастазы локализовались только в лимфатических узлах, у 23 в лимфатических узлах и мягких тканях, у 31 одного пациента диагностировалось метастатическое поражение внутренних органов и костей. Всем пациентам в течение предыдущих 1 – 8 лет проводилось комбинированное лечение (хирургическое лечение, химиотерапия, лучевая терапия). 15 пациентов получали внутривенную ФДТ в виде монотерапии на данном этапе лечения. Системная ФДТ проводилась по следующей методике: в кубитальную вену внутривенно капельно вводили фотосенсибилизатор хлоринового ряда в дозе 0,8 – 1,7 мг/кг массы тела. Одновременно проводили внутривенное облучение крови в кубитальной вене противоположной руки на лазерных аппаратах с длинной волны 661 нм при следующих параметрах: Р=10 – 20 мВт, t=30 – 50 мин. Курс системной ФДТ состоял из 2-х процедур с перерывом в 5 – 6 дней. 20 пациентов получили более одного курса внутривенной ФДТ (2 – 5 курсов). У 45 из 98 пациентов проводилось исследование показателей иммунного статуса до и после курса ФДТ.

   Результаты. 34 пациента, получивших внутривенную ФДТ, отметили повышение качества жизни в виде уменьшения болевого синдрома, уменьшения общей слабости, улучшения аппетита.
    У 16 пациентов с метастазами в лимфатические узлы после внутривенной ФДТ пораженные узлы пальпаторно уменьшались, становились более эластичной консистенции, при этом конгломераты разделялись на отдельные участки, изменялась их эхогенность по данным УЗИ. У 5 пациентов внутрикожные метастазы переставали определятся как пальпаторно, так и по данным УЗИ.
    У 25 больных с поражением лимфатических узлов и паренхиматозных органов наблюдалась стабилизация процесса в виде отсутствия новых очагов в течение 6 – 12 месяцев после лечения. У 4 больных с метастатическим поражением печени по данным УЗИ отмечалось уменьшение метастатических очагов, изменение их ультразвуковой структуры.
    При метастатическом поражении легких у 10 больных наблюдалась стабилизация процесса в виде отсутствия новых очагов в течение 6 – 10 месяцев после лечения. Медиана времени до прогрессирования метастазами в лёгкие составила 6,0±2,1 месяца.
    При оценке иммунного статуса выявлена нормализация показателей клеточного иммунитета после ФДТ.

   Заключение: Системная ФДТ может быть с эффектом применена в комбинированном лечении больных онкологическими заболеваниями, что способствует улучшению качества жизни больных. Данный метод требует дальнейшего изучения и определения влияния его на продолжительность жизни онкологических больных.

Скачать: Системная внутривенная ФДТ.Kaplan-Shubina.-Sistemnaya-vnutrivennaya-FDT.doc [24 Kb] (cкачиваний: 78)

Предварительные результаты системной внутривенной ФДТ злокачественных опухолей III-IV стадии

Материалы IV Всероссийской научно-практической конференции
«Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 16-18 марта 2005 г.
Раздел «Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований»


Каплан М.А., Кудрявцева Г.Т., Закурдяева И.Г., Боргуль О.В., Пономарев Г.В.
ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, г.Обнинск Институт биомедицинской химии, г.Москва


Фотодинамическая терапия (ФДТ) является принципиально новым методом лечения злокачественных новообразований. В процессе изучения реакции отдаленных метастазов у больных, подвергаемых локальной ФДТ мы обнаружили, что и внутривенное облучение крови, содержащей фотосенсибилизатор, влечет за собой некоторое уменьшение метастазов в лимфотических узлах (л/у) регионарных зон. Особенно этот эффект отмечен у больных с диссеминированными формами меланомы.

Под нашим наблюдением находилось 29 пациентов в возрасте от 17 до 73 лет (18 мужчин и 11 женщин) с различной локализацией опухолевого процесса с III-IV стадией заболевания. Так, у 17 больных была диссеминированная меланома, у 2 - рак поджелудочной железы, у 2 -рак молочной железы, у 2 - рак толстого кишечника, у 3 - рак пищевода и желудка, у 1 пациента - нейробластома забрюшинного пространства, у 1 пациентки - аденокарцинома матки и у 1 пациента - рак легкого.

Диагноз был установлен на основании клинических, рентгенологических (в том числе компьютерной томография, ядерномагнитнорезонансная томография) и ультразвуковых методов исследования и во всех случаях подтвержден морфологическим исследованием.

Разработана следующая методика ФДТ: в кубитальную вену внутривенно капельно вводили препарат хлоринового ряда в дозе 1-2 мг/кг массы тела. Одновременно проводили внутривенное облучение крови в кубитальной вене противоположной руки на лазерном аппарате «Аткус-2» с длиной волны 661 нм с дозой энергии 600-700 Дж/см3.

Внутривенная ФДТ была проведена у 17 больных диссеминированной меланомой, у 10 из которых метастазы локализовались в регионарных л/у, в коже, в мягких тканях и паренхиматозных органах (печень, легкие), у 7 - метастазы локализовались в регионарных л/у, мягких тканях без поражения паренхиматозных органов. После проведенного курса отмечалась положительная динамика: пораженные лимфоузлы пальпаторно уменьшались в размерах и становились более эластичной консистенции, при этом конгломераты разделялись на отдельные участки. При ультразвуковом исследовании структура лимфоузлов становилась из гипоэхогенной более изоэхогенной. Кроме того, внутрикожные метастазы (до 0,5 см глубиной залегания) переставали определяться как пальпаторно, так и по данным ультразвукового исследования. У 7 из 10 больных с диссеминированными формами меланомы с поражением
паренхиматозных органов (метастазы в печень, легкие) наблюдалась стабилизация процесса в виде отсутствия новых очагов в течение 1-3 месяцев после лечения.

Нами также было пролечено 12 больных с III-IV стадией развития онкологического процесса различной локализации (рак поджелудочной железы, легкого, толстого кишечника, желудка, пищевода, липосаркома забрюшинного пространства), у которых мы могли наблюдать улучшение качества жизни в виде уменьшения общей слабости, появления аппетита, уменьшение болевого синдрома, улучшение эмоционального фона. Кроме того, наблюдалось отсутствие роста опухоли и отдаленных метастазов в течение ближайших 3-6 месяцев после лечения.

У 11 из 29 пролеченных больных отмечалась температурная реакция в виде субфебрильных и фебрильных цифр в течение 1,5-2 суток непосредственно после лечения, что вероятно связано с непосредственным влиянием продуктов взаимодействия сенсибилизатора с лазерным излучением на опухолевую ткань, и в ряде случаев, требовало назначения дезинтоксикационной терапии.

У 18 из 29 больных курс состоял из 2-х, 3-х кратных введений фотосенсибилизатора и последующим внутривенным облучением крови, у 11 - было однократное введение препарата, 4 больных прошли повторные курсы в связи с зафиксированной положительной динамикой.

Таким образом, первый опыт проведения внутривенной системной ФДТ у больных со злокачественными опухолями IV стадии позволил сделать заключение о том, что данный метод представляет значительный интерес в комплексной терапии у больных с далеко зашедшими формами опухолевого процесса и несомненно требует дальнейшего изучения и определения показаний к его проведению, а также нуждается в разработке более обоснованной и тщательной методики, как в отношении количества и кратности вводимого фотосенсибилизатора, так и в отношении параметров лазерного излучения.

Скачать: Предварительные результаты системной внутривенной ФДТ злокачественных опухолей III-IV стадииKaplan-Kudryavceva.-Opuholi-3-4-stadii.doc [34 Kb] (cкачиваний: 64)

Фотодитазин - эффективный ФС для ФДТ.

Материалы III Всероссийской научно-практической конференции
«Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 17-19 марта 2004 г.


ФОТОДИТАЗИН – ЭФФЕКТИВНЫЙ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОР ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ


М.А. Каплан, В.Н. Капинус, Ю.С. Романко, Е.В. Ярославцева-Исаева
Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск



   Методом фотодинамической терапии (ФДТ) с использованием в качестве фотосенсибилизатора препарата Фотодитазин в отделе лазерной и фотодинамической терапии МРНЦ РАМН пролечена группа больных, состоящая из 69 человек со злокачественными новообразованиями.

В эту группу вошли больные в возрасте от 48 до 86 лет, из них 35 мужчин и 34 женщины. У 48 пациентов имел место рак кожи, у 1 – плоскоклеточный рак нижней губы, у 11 – множественные метастазы в кожу меланомы и рака молочной железы (после полного курса комбинированного лечения), у 8 – рак легкого, у 1 – рак пищевода и у 1-й пациентки – лейкоплакический крауроз вульвы. Все диагнозы были морфологически верифицированы.


   Фотосенсибилизатор Фотодитазин вводился внутривенно капельно на физиологическом растворе из расчета 0,6–1,5 мг/кг.

Всем больным после введения фотосенсибилизатора проводилось спектрофлюоресцентное исследование на комплексе «Lesa–7», в ходе которого было установлено, что после введения Фотодитазина индекс контрастности «опухоль : здоровая ткань» составил 4:1.
Лечение больных проводилось через 1-2 часа после введения фотосенсибилизатора на лазерном аппарате «Аткус-2» (662 нм) с плотностью мощности 200–300 мВт/см2 с помощью торцевых световодов и световодов с линзой.

К опухолям подводилась световая энергия от 300 до 600 Дж/см2 в течение одного или двух сеансов облучения с одного или нескольких полей в зависимости от клинической и морфологической формы, глубины инфильтрации.

   После сеанса фотодинамической терапии развивались отек тканей, экссудация из разрушающейся опухоли, выраженный геморрагический некроз с четко очерченной границей, соответствующей зоне облучения.
Признаки кожной фототоксичности не зарегистрированы ни у одного пациента при соблюдении светового режима в течение 2-3 суток независимо от дозы вводимого фотосенсибилизатора.


   У всех больных в последствии в зоне облучения формировался сухой струп, который отторгался через 3–4 недели.

Полная регрессия опухолевых очагов была зарегистрирована у 43 больных (62,3 %), частичная регрессия у 16 пациентов (23,2 %), стабилизация процесса у 4 пациентов (5,8 %), а прогрессирование отмечено у 6 больных (8,7 %).

Полученные данные свидетельствуют о достаточной диагностической и терапевтической эффективности Фотодитазина при лечении методом ФДТ злокачественных новообразований.


   Большим преимуществом данного фотосенсибилизатора является низкая темновая и световая токсичность в терапевтическом дозах.
ФС Фотодитазин вводился пациентам не только внутривенно, но также использовались внутритканевой и аппликационный способы введения.

ФДТ с внутритканевым введением провели 21 пациенту с раком кожи (1 сеанс). У всех пациентов был установлен и морфологически подтвержден базально-клеточный рак (T1-2N0M0). Получена полная регрессия у 16 пациентов (76,2 %), частичная – у 5 пациентов (23,8 %). Отсутствие эффекта не наблюдалось. Максимальный безрецидивный период наблюдения составил 2 года.

ФДТ с аппликационным введением ФС 1-3 сеанса проведена 45 пациентам с начинающимся раком кожи. Полная регрессия получена у 55,5 % (25 пациентов), частичная регрессия отмечена у 13 пациентов (29 %), отсутствие эффекта – у 7 человек (15,5 %).
Пациентам с частичной регрессией проведена лазерная деструкция на СО2 лазерном аппарате с полным клиническим эффектом.

Таким образом, установлено, что оптимальная доза ФС введенного локально в опухоль соответствует 1,44-1,75 мг/см3 опухоли. Оптимальная доза лазерного облучения соответствует 600 Дж/см2. При использовании данных доз ФС и лазерного облучения получена полная регрессия опухоли в 76,2 % и 55,5 % случаев.

Скачать: Фотодитазин - эффективный ФС для ФДТ.Kaplan-Kapinus.-Fotoditazin-effektivnyy-FS-dlya-FDT.doc [28,5 Kb] (cкачиваний: 51)

Рак верхней и нижней губы.

Российский Биотерапевтический журнал, №1, том 6, с.16, 2007 г.
Материалы VI Всероссийской научно-практической конференции
«Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 24-26 марта 2007 г.


ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ РАКА ВЕРХНЕЙ И НИЖНЕЙ ГУБЫ
ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

В. Н. Капинус, М. А. Каплан



Введение. Конвенциальные методы лечения рака верхней и ниж¬ней губы достаточно эффективны, но в то же время в определенном проценте случаев развиваются рецидивы заболевания. Кроме того, существуют определенные проблемы и недостатки используемых стандартных методов, такие, как сложность оперативных вмеша¬тельств, продолжительность лучевого лечения, возможность развития осложнений.

Задачи исследования. Разработка и оценка диагностической и лечебной эффективности малоинвазивной органосохраняющей мето¬дики фотодинамической терапии (ФДТ) первичного очага у больных раком губы.

Материалы и методы. Исследование по изучению эффективно¬сти ФДТ у больных раком верхней и нижней губы проведено в груп¬пе из 28 пациентов, из них 8 (28,6 %) были ранее лечены, т.е. имел место неполный регресс опухоли или ее рецидив. У 22 (78,6 %) пациентов был диагностирован плоскоклеточный рак нижней губы, у 3 (10,7 %) - базально-клеточный рак нижней губы и у 3 (10,7 %) - базальноклеточный рак верхней губы. Распространенность опухолевого процесса была следующей: Т¹ - у 11 (39,3 %), Т² - у 12 (42,9 %), Т³ - у 4 (14,3 %), Т4 - у 1 (3,6 %) человека. Регионарное метастазирование выявлено в 2 случаях, отдаленное не было диагностировано.

В качестве фотосенсибилизаторов использовались отечественные препараты фотосенс (2,0), фотолон (1,2-2,5 мг/кг) и фотодитазин (0,7-0,8 мг/кг) К опухолям подводилась световая энергия от 300 до 600 Дж/см², количество сеансов 1 -3


Результаты. Полная регрессия опухолевых очагов зарегистриро¬вана у 24 из 28 больных (85,7 %), частичная - у 4 (14,3 %) пациентов, отсутствия эффекта не отмечалось. При лечении рецидивных опухо¬лей процент полных регрессий составил 75,0 %, частичных 25,0 % Пациентам с частичной регрессией опухоли проводились повторные сеансы ФДТ с позитивным результатом.

У 26 больных сроки наблюдения составили от 3 мес до 6 лет. За наблюдаемый период у 1 пациента диагностирован рецидив плоско¬клеточного рака нижней губы через 3 мес и еще у 1 больного через 4,5 года был выявлен рецидив базальноклеточного рака верхней губы с распространением на кожу. После ФДТ 2 больным по поводу ре¬гионарного метастазирования проводили: лучевую терапию или хи¬рургическое иссечение лимфатических узлов шеи. У остальных паци¬ентов в исследуемой группе последующего лечебного воздействия на зоны регионарного метастазирования не осуществлялось, так как при комплексном обследовании не были выявлены метастазы в лимфо-коллекторы и внутренние органы, и на сроках наблюдения от 3 мес до 6 лет не диагностировано регионарного и отдаленного метастазиро¬вания Анализ отдаленных результатов выявил прогрессирование заболевания у 1 больного (3,8 %) в виде метастазирования в регио¬нарные лимфатические узлы, но местного рецидива не отмечено

Выводы. ФДТ позволяет эффективно лечить как первичный, так и рецидивный рак верхней и нижней губы, полная резорбция опухоли мо¬жет быть достигнута при однократном воздействии, но возможны по¬вторные сеансы для поэтапного разрушения опухоли. Кроме того, эффек¬тивное лечение первичного очага методом ФДТ возможно не только в комбинированном варианте, но и в самостоятельном, так как при динами¬ческом наблюдении отдаленного метастазирования не выявляется

Скачать: Рак верхней и нижней губы.Kaplan-Kapinus.-Rak-verhney-i-nizhney-guby.doc [27 Kb] (cкачиваний: 47)

Артроскопическая фотодинамическая терапия при пигментно-виллезном синовите коленного сустава.

Странадко Е.Ф.1, Иванников С.В.2, Жарова Т.А.2, Шестерня Н.А.2

Артроскопическая фотодинамическая терапия при пигментно-виллезном синовите коленного сустава.




(1- ФГБУ «ГНЦ лазерной медицины ФМБА России», 2- ГБОУ ВПО первый МГМУ им. И.М.Сеченова)


Пигментно-виллезный синовит является разновидностью воспалительного процесса в синовиальной оболочке. Он проявляется разрастанием синовиальных ворсин, на вид красно-коричневых с желтыми вкраплениями пигмента, их значительным уплотнением за счет накопления ксантомных клеток, наряду с фибробластами. Кроме того, имеется местное нарушение липидного обмена.

Отмечается повышение местной температуры, связанное с выраженной васкуляризацией синовиальных ворсин. В синовиальной жидкости обнаруживают лимфоциты, гистиоциты, нейтрофилы, синовиальные и дегенерирующие клетки.

Разрастающиеся плотные ворсины начинают заполнять полость коленного сустава и мешают движениям, могут вызывать блокады, что нарушает биомеханику коленного сустава. Ущемление синовиальных ворсин и их давление на окружающие ткани вызывает также боль в области коленного сустава, гемартроз. Все это нарушает функцию коленного сустава и вызывает развитие деформирующего артроза.

Основным методом лечения является тотальное удаление патологически измененной синовиальной оболочки. Это осуществляется путем артроскопического или артротомического иссечения измененных ворсин - их механического удаления из сустава [ 21,23-25]. В дальнейшем, в послеоперационном лечении больным назначают курсы нестероидных противовоспалительных препаратов и проводят динамическое наблюдение.

При рецидиве неизбежно повторное удаление ворсин. Недостатком данного метода является то, что метод не останавливает развитие синовита, он прогрессирует, требуются неоднократные хирургические вмешательства на коленном суставе, что травмирует и разрушает коленный сустава.

Среди других методов лечения известна лучевая терапия. Она применяется часто в комбинации с хирургическим иссечением ворсин [20,22,26]. Отмечается положительный эффект, но возможны осложнения, обусловленные радиоционным воздействием на пациента.

Нам представляется целесообразным применять фотодинамическую терапию (ФДТ) для артроскопической санации коленного сустава.

ФДТ - это локо-регионарный органосохраняющий метод лечения различных заболеваний , как злокачественных опухолей, так и целого ряда неопухолевых заболеваний. Суть метода заключается в том, что фотосенсибилизатор, обладающий уникальным свойством селективно накапливаться в тканях с повышенным метаболизмом, активируется путем локального облучения патологически измененных тканей светом с длиной волны, соответствующей длинноволновому пику поглощения фотосенсибилизатора. Возникающая в присутствии кислорода самих тканей фотохимическая реакция вызывает генерацию синглетного кислорода и других активных форм кислорода, губительно действующих на опухолевые клетки, что приводит к резорбции опухоли, или на другие патологические ткани с повышенным метаболизмом, например, на ревматоидную. Действие активных форм кислорода проявляется путем прямого цитотоксического повреждения опухолевых клеток или путем деструкции питающих опухоль или других, воспаленных тканей, кровеносных сосудов. Прямое цитотоксическое действие ФДТ ведет к апоптозу патологически измененных клеток, а сосудистый механизм действия ФДТ приводит к геморрагическому некрозу опухоли, кровеносная сеть которой отличается от кровоснабжения нормальной и воспаленной ткани. Кроме того, в процессе ФДТ развивается целый каскад иммунологических реакций, а продукты деградации опухоли под влиянием ФДТ, по экспериментальным данным, действуют как специфическая противоопухолевая вакцина. Есть все основания считать, что продукты деградации под действием ФДТ воспаленных тканей тоже стимулируют иммунные механизмы. На сосудистый механизм действия ФДТ приходится около 60% лечебного воздействия ФДТ, на прямое цитотоксическое повреждение патологически измененных тканей - около 30 % и на иммунные механизмы - чуть больше 10 %. Следует заметить, что в последние годы иммунным механизмам уделяется все большее внимание, а их роль в фотодинамическом повреждении опухолей и других патологических тканей признается все более значительной. Особенно это касается воспалительных процессов.

ФДТ открывает широкие возможности для различных лечебных воздействий радикального и паллиативного характера, когда другие методы лечения себя уже исчерпали или вообще не применимы.

В своей работе мы использовали фотосенсибилизатор второго поколения из группы хлориновых производных фотодитазин и низкоэнергетическое лазерное излучение полупроводникового лазера с длиной волны возбуждающего света 662 нм.

Хлорины - это циклические тетрапирролы (порфирины с гидрированным кольцом D). Это препараты природного происхождения, их получают из биомассы микроводоросли Спирулины платенсис - Spirulina platensis. Применяемые в клинической практике композиции содержат в качестве основного компонента хлорин е6 (70-97%).

По сравнению с фотосенсибилизаторами первого поколения производные хлорина еб обладают мощной полосой поглощения в длинноволновой красной области спектра ( длина волны возбуждающего света 662 нм ), где биоткани обладают большим пропусканием, и флюоресценцией в полосе 660-680 нм. Полученные путем химической модификации метилфеофорбида они прекрасно растворяются в воде, не образуя агрегированных форм, что характерно для фотосенсибилизаторов первого поколения - производных гематопорфирина. Способность производных хлорина связываться с клеточными мембранами обуславливает их высокую фотодинамическую активность, к тому же они обладают лучшими фармакокинетическими свойствами.

Применяемые дозы хлориновых производных в зависимости от характера патологического процесса составляют 0,05-1,5 мг/кг. При введении хлорина еб в организм максимум накопления в патологических тканях наступает через 2-3 часа при индексе контрастности по отношению к окружающей нормальной ткани более 10 и практически полном выведении из организма в течение 48 часов.

В настоящее время в России производятся и довольно широко применяются препараты из группы производных хлорина: Фотодитазин (регистрационное удостоверение МЗСР РФ № ЛС-001246 от 18.05.2012, выпускается фирмой «Вета-Гранд») 
По данным литературы и нашим данным, побочных эффектов при рационально подобранных дозах излучения и количества внутривенно введенного фотосенсибилизатора не наблюдается[1-18].

Нами впервые в России в 2009 г. была произведена успешная ФДТ с артроскопической санацией коленного сустава.

Больная П. 25 лет поступила в ортопедическое отделение с диагнозом деформирующий артроз, синовит правого коленного сустава. После предоперационного обследования произведена артроскопия коленного сустава. Во время операции обнаружены красно-коричневые ворсины с желтыми вкраплениями. При гистологическом исследовании интраоперационный диагноз - пигментно-виллезный синовит - подтвержден. Больной была произведена артроскопическая синовэктомия шейвером. Через 3 мес развился рецидив клинической симптоматики и было принято решение о применении ФДТ. Больной перед операцией в/в введен раствор фотосенсибилизатора из расчета 1,5 мг на 1 кг веса пациента. На операции артроскопии произведена резекция части доступных, вновь образовавшихся плотных коричневых ворсин в верхнем завороте и внутреннем отделе сустава, и выполнена ФДТ синовиальной оболочки оставшихся ворсин. После ФДТ больная отметила исчезновение отека и болей, а также увеличение объема движений в суставе. Через 1 и 2 года были произведены диагностические артроскопии в связи с сезонным обострением болей в коленном суставе. При артроскопическом осмотре синовиальная оболочка обычной бледно-розовой окраски, без патологических изменений, рецидива пигментно-виллезного синовита не отмечено.

На основании полученных данных считаем, что ФДТ является эффективным методом выбора при лечении пигментно-виллезного синовита коленного сустава.


Назад Вперед
Наверх
"ВЕТА-ГРАНД" © 1993 - 2016. Все права защищены.